Sekretsiooni häired ja antidiureetilise hormooni toime

Rakuvälise vedeliku normaalse koguse säilitamine on keha rakkude täielikuks funktsioneerimiseks hädavajalik. Rakuväline ekstraktsiolaarsus mõjutab raku kuju ja ioonide jaotust rakumembraani mõlemal küljel. Ioonkanalite normaalseks toimimiseks, membraanipotentsiaalide moodustamiseks ja muudeks rakudevahelise interaktsiooni protsessideks on vaja ioonide piisavat kontsentratsiooni rakuvälises keskkonnas.

Veesoola metabolismi reguleerimise ja vereplasma osmootse rõhu stabiilsuse eest kehas vastutab keeruline regulatsioonisüsteem, sealhulgas endokriinsed, närvisüsteemi ja parakriinsed mehhanismid. Selle süsteemi komponendid on hüpotalamuse-neurohüpofüüsi telg, osmoretseptori ja baroretseptori sensoorsed süsteemid ja neerud.
Veetasakaalu säilitamisel on esmatähtis hüpotalamuse-neurohüpofüüsiline telg ja selle võtmehormoon – antidiureetiline hormoon (ADH), vasopressiin.

ADH füsioloogilised mõjud

ADH neerude tasemel suurendab vee imendumist distaalsetes tuubulites ja kanalite kogumises. See vasopressiini toime saavutatakse tänu selle seondumisele neerutuubulite rakkude interstitsiaalse pinna basolateraalsel membraanil asuvate spetsiifiliste G-valguga seotud retseptoritega ja adenülaattsüklaasi aktiivsuse suurenemisega, millele järgneb tsüklilise AMP adenosiinmonofosfaadi (cAMP) süntees. Tuntakse kolme tüüpi vasopressiini retseptoreid – V1, V2, V3. Vee tasakaalu reguleerib V2 retseptorite kaudu vasopressiin. Distaalsete tuubulite ja kogumistorukeste rakkude läbilaskvus määratakse apikaalses membraanis asuvate veekanalite (akvaporiinide) arvuga. ADH puudumisel on akvaporiinide arv väike ja epiteel on vett praktiliselt mitteläbilaskev, seetõttu eritub kehast suur hulk hüpotoonilist uriini. ADH lisamine retseptoritele põhjustab rakusisese virgatsaine – proteiini kinaasi aktiveeriva cAMP – kontsentratsiooni suurenemist, mis tagab vee passiivse reabsorptsiooni apikaalsesse membraani sisse ehitatud veekanalite kaudu.

V1-retseptorite ekspressiooni peamine koht, mis põhjustab vasokonstriktsiooni, on veresoonte silelihased. Füsioloogiliste kontsentratsioonide korral ei mõjuta ADH vererõhku ja vasopressoriefekt avaldub siis, kui vererõhu järsu languse taustal (koos verekaotuse, šokiga) vabaneb suures koguses hormooni. V1-retseptoreid leidub ka neerude, maksa ja aju kestades (hüpokampus, hüpotalamus). Hepatotsüütides stimuleerib ADH glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi. Lisaks parandab ADH, mõjutades kesknärvisüsteemi V1 retseptorit, mälu. Trombotsüütide V1 retseptorite aktiveerimine aitab kaasa nende agregatsioonile. V3 retseptorid on lokaliseeritud adenohüpofüüsi kortikotroofides, nende stimuleerimine aitab suurendada adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni.

Et vältida diabeedi progresseerumist keeruliseks vormiks, mis nõuab pidevat insuliini kasutamist, peate õppima, kuidas haigust kontrolli all hoida. Viimane ravim Insumed aitab diabeedist vabaneda rakulisel tasemel: see taastab insuliini tootmise (mis on häiritud II tüüpi diabeedi korral) ja reguleerib selle hormooni (mis on oluline I tüüpi diabeedi korral) sünteesi. ).

Diabetus Insumed - kapslid veresuhkru normaliseerimiseks

Kõik koostise koostisosad, mis moodustavad preparaadi, on valmistatud taimsete materjalide baasil, kasutades biosünteesi tehnikat, ja on seotud inimkehaga. Need imenduvad rakkudes ja kudedes hästi, kuna need on aminohapped, mis loovad rakustruktuure. Tarbitud kapslikomponendid normaliseerivad insuliini tootmist ja reguleerivad veresuhkru taset.Üksikasjalik teave selle ravimi kohta on saadaval meditsiiniajakirjas Obzoroff.info. Kui soovite osta Insumed allahindlusega, minge tootja ametlikule veebisaidile.

ADH sekretsiooni reguleerimine

Vasopressiini sünteesitakse hüpotalamuse supraoptilistes ja paraventrikulaarsetes tuumades. Lisaks moodustab hormoon komplekse spetsiifiliste kandjavalkudega (neurofüsiinidega) ja transporditakse piki aksoneid supraoptilise-hüpofüüsi kaudu neurohüpofüüsi, kus see vabaneb erinevate stiimulite toimel.
Füsioloogilistes tingimustes on vasopressiini sekretsiooni peamine tegur plasma osmolaarsus. Hüpotalamuse osmoretseptorid on osmolaarsuse kõikumiste suhtes tundlikud – ainult 1% nihe põhjustab vasopressiini sekretsiooni märgatavaid muutusi. Plasma osmolaarsuse vähenemisega alla lävitaseme (umbes 280 mosm / kg) pärsitakse hormooni sekretsiooni, mis viib suure koguse maksimaalselt lahjendatud uriini eemaldamiseni. Kui osmolaarsus ulatub umbes 295 mosm / kg, muutub ADH kontsentratsioon piisavaks, et tagada maksimaalne antidiureetiline toime (uriini maht 2 / päevas). Arsti peaksid huvitama järgmised küsimused: milline on joodava ja eritunud vedeliku maht päevas; Kas polüuuria / polüdipsia mõjutab patsiendi normaalset aktiivsust kas toimub öine enurees või noktuuria; Milline on öösel purjus vedeliku maht; kas anamneesis või kliinilises uuringus on tuvastatud tõendeid muude hormoonide puudulikkuse või liigse sekretsiooni või koljusisese kasvaja olemasolu kohta.

Insumed -   Vereanalüüs suhkru normi ja dekodeerimise kohta

Polüuuria tekib siis, kui ADH sekretsioon muutub neerude kontsentratsioonivõime tagamiseks ebapiisavaks, st väheneb enam kui 75%. Polüuuriast tingitud hüperosmolaarsus plasmas kompenseeritakse polüdipsiaga. Hoolimata polüuuria raskusest, suudab polüdipsia säilitada plasma osmolaarsuse normaalsel tasemel. Diagnoositud insuliidusega patsiendil on plasma hüperosmolaarsuse ja hüpernatreemia põhjuseks janutunnetuse mehhanismi rikkumine või vedeliku tarbimise piiramine.

Seega on diabeedi insipiduse peamised sümptomid polüuuria ja polüdipsia. Uriini maht varieerub mõnest liitrist päevas osalise tsentraalse diabeediga insipidusega (osalise ADH puudulikkusega) kuni 20 liitrini päevas täieliku tsentraalse diabeedi insipidusega (ilma ADHta) ja polüuuria ilmneb tavaliselt äkki. Patsiendid joovad palju ja eelistavad tavaliselt külmi jooke. Kui vedeliku tarbimine on piiratud, suureneb plasma osmolaarsus kiiresti ja ilmnevad kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid (ärrituvus, letargia, ataksia, hüpertermia ja kooma).

Hüpotalamuse päritolu suhkurtõve neuroloogilisteks sümptomiteks on peavalud, oksendamine ja nägemisväljade piiramine. Hüpotalamuse päritolu hüpopituitarism on sageli seotud suhkruhaiguse insipidusega. 70% -l hüpofüüsi / hüpotalamuse tuumoritest põhjustatud diabeediga insipidusega patsientidest on kasvuhormooni (STH) puudus ja 30% -l on teiste adenohüpofüüsi hormoonide puudus.

Vastsündinutel ja imikutel on diabeedi insipiduse kliiniline pilt oluliselt erinev täiskasvanute omast ja seda on keeruline diagnoosida: väikesed lapsed ei saa väljendada soovi suurenenud vedeliku tarbimise järele ja kui patoloogiat ei diagnoosita õigeaegselt, võib tekkida pöördumatu ajukahjustus. Perinataalsete hüpotaalamuse kahjustuste tõttu diabeediga insipidusega vastsündinud kaotavad kaalu, areneb hüpernatreemia. Imikutel on peamisteks sümptomiteks korduvad hüpernatreemia ja oksendamise episoodid. Surmavaid tagajärgi seostatakse kooma ja krampidega. Lapsed kasvavad halvasti, söömisel tekivad isutus ja oksendamine. Lapsed võivad eelistada vett piimale. Arsti juurde mineku üldine põhjus on vaimne alaareng. Need sümptomid on kroonilise hüpovoleemia ja vereplasma hüperosmolaarsuse tagajärg. Uriini osmolaarsus pole kunagi kõrge. Diagnoosi kindlaksmääramise ajaks on lapsel tavaliselt väljendunud kaalukaotus, kuiv ja kahvatu nahk, tal pole higistamist ja pisaravoolu. Polüuuria võib põhjustada enureesi, nokturia häirib und, põhjustab väsimust. Selge hüpertooniline dehüdratsioon toimub ainult joomise puudumisega.

Diabeedi insipiduse laboratoorsed diagnostilised kriteeriumid: suures koguses uriini (tavaliselt> 3 l / päevas), hüpostenuria, st uriini erikaal on kõigis portsjonites päevas asoteemia puudumisel alla 1008, madal vereplasma ADH, mis ei vasta selle osmolaarsusele.

Aju MRI on keskse diabeedi insipiduse diagnoosimisel hädavajalik. Tavaliselt on neurohüpofüüs T1-ga kaalutud piltide ereda läike piirkond. Diagnoositud suhkruhaiguse tsentraalsel kujul vasopressiini vähenenud sünteesi tõttu neurohüpofüüsi ere koht puudub või on seda nõrgalt täheldatud. Lisaks tuvastatakse MRI abil kasvajad, hüpotaalamuse-hüpofüüsi piirkonna väärarendid, milles võib esineda suhkruhaiguse insipidus.

Ravi

Ravi eesmärk on kompenseerida ADH defitsiit, enamasti kasutavad nad pikaajalise toimega ADH ravimit desmopressiini. Selle antidiureetiline toime kestab 8-20 tundi, vasopressoriefekt on minimaalne. Lastele ja täiskasvanutele määratakse ravim nina tilkadena või intranasaalseks manustamiseks aerosoolina. Parem on alustada ravi õhtul, et valida madalaim efektiivne annus, mis hoiab ära noktuuria. Tavaliselt piisab 5-10 mikrogrammi desmopressiini 1-2 korda päevas.
Kloorpropamiidi võib välja kirjutada, kuna see mitte ainult ei suurenda ADH toimet neerutuubulitele, vaid stimuleerib ka ADH sekretsiooni. Kloorpropamiidi määratakse suu kaudu annustes 250-500 mg päevas. Klofibraat ja karbamasepiin stimuleerivad ADH sekretsiooni, viimane suurendab ka neerude tundlikkust ADH suhtes.

Nefrogeenne diabeet insipidus

See on hüpotoonilise polüuuria sündroom, mis on tingitud neerude vastupidavusest ADH antidiureetilisele toimele. Polüuuria tekib siis, kui neerude tundlikkus ADH suhtes väheneb nii palju, et vasopressiini füsioloogilised kontsentratsioonid ei võimalda uriini kontsentratsiooni. Peamised omadused on järgmised:

  • 1. Normaalne glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja tubulaarne eritumine.
  • 2. Hüposteenuria.
  • 3. Normaalne või kõrgenenud ADH tase.
  • 4. Ravi ADH-ga ei suurenda osmolaarsust ega vähenda uriini kogust.
Insumed -   Günekoloogiliste haiguste kirurgiline ravi

Nagu keskse diabeedi insipidus, võib ka nefrogeenne diabeedi insipidus pärida või omandada. Haiguse pärilik vorm avaldub reeglina juba imikutel. Omandatud nefrogeense diabeedi insipidusdiabeedi võimalikud põhjused: hüpokaleemia, hüperkaltseemia, sirprakuline aneemia, kuseteede obstruktsioon, samuti ravimid (nt liitium, demetsüktsükliin või metoksüfluraan).

Nefrogeense diabeedi insipiduse peamine omadus on see, et ADH ei paranda vee passiivset reabsorptsiooni distaalsetes tuubulites ja kanalite kogumiskanalites, mis viib hüpostenuria tekkeni. Nefrogeense diabeedi insipidus võib olla tingitud ADH seondumise rikkumisest V2 tüüpi retseptoritega, signaali halvenenud edastamisest retseptoritest või mõlemast defektist.

Päriliku nefrogeense diabeedi insipiduse korral on ADH retseptorite signaal adenülaattsüklaasist häiritud, cAMP tootmine vastusena ADH-le väheneb, distaalsete tuubulite rakkudes ja kogumistorudes asuvate veekanalite arv ADH mõjul ei suurene. Hüperkaltseemia ja hüpokaleemia kahjustavad ka neerude keskendumisvõimet. Hüpokaleemia stimuleerib prostaglandiini E2 moodustumist ja pärsib seeläbi adenülaattsüklaasi aktiveerimist. Hüperkaltseemia vähendab lahustunud ainete sisaldust neerude keskosas ja blokeerib ADH-retseptorite koostoimet adenülaattsüklaasiga. Demetsüklotsükliin ja liitium inhibeerivad ADH-stimuleeritud cAMP moodustumist.

Nefrogeense suhkruhaiguse insipiduse korral ei ole ADH ravimid (vasopressiin, argressressiin, lipressiin, desmopressiin) ega ravimid, mis stimuleerivad ADH sekretsiooni või võimendavad selle toimet neerudele, ebaefektiivsed. Kõige tõhusam ravi on tiasiiddiureetikumide manustamine ja soola tarbimise mõõdukas piiramine. Tiasiiddiureetikume võib kasutada ka suhkurtõve insipiidi korral. Need ravimid blokeerivad kloriidi reabsorptsiooni distaalsetes keerdunud tuubulites ja vähendavad sellega naatriumi sisaldust veres. Naatriumikontsentratsiooni vähenemisel paraneb proksimaalses nefronis vee imendumine ja kogumistorudesse siseneva vedeliku maht väheneb. Soola tarbimise piiramine suurendab tiasiiddiureetikumide toimet.

Prostaglandiinide sünteesi inhibiitorid (ibuprofeen, indometatsiin, aspiriin) vähendavad lahustunud ainete voogu distaalsesse nefrooni, vähendades sellega uriini mahtu ja suurendades osmolaarsust. Neid ravimeid saab kasutada täiendava ravina nefrogeense diabeedi insipidus.

Raseda diabeedi insipidus

See on mööduv seisund, mille põhjuseks on ADH hävitamine veres platsentaensüümide, näiteks tsüstinüülaminopeptidaasi poolt. Diabeedi insipidus rasedatel on iseloomulikud nii tsentraalse kui ka nefrogeense diabeedi insipidi tunnused. Polüuuria ilmneb tavaliselt kolmandal trimestril ja pärast sünnitust möödub ravita. ADH tase on vähenenud. Polüuuria ei vähene vasopressiini ega argipressiini kasutamisel, kuid seda saab ravida desmopressiiniga.

Närvi polüdipsia

Seda haigust nimetatakse ka primaarseks polüdipsiaks ehk suhkurtõveks.

Haiguse põhjustajaks võivad olla nii kesknärvisüsteemi orgaanilised kui ka funktsionaalsed häired, kontrollides ADH sekretsiooni ja kustutades janu. Polüdipsia ilmneb siis, kui janu kustutamiseks vajalik plasma osmolaarsuse lävi muutub madalamaks kui ADH sekretsiooni vallandamise osmolaarsuse lävi (tavaliselt on janu kustutamiseks plasma osmolaarsuse lävi suurem kui ADH sekretsiooni korral). Selline janu ja ADH sekretsiooni normaalse suhte moonutamine põhjustab püsivat polüdipsiat ja polüuuriat.
Närvi polüdipsia diagnostilised kriteeriumid: plasma, uriini hüpoosmolaarsus, plasma ADH taseme langus.

ADH ravimeid ja tiasiiddiureetikume ei saa kasutada närvilise polüdipsia raviks, kuna need piiravad vee eritumist, vähendamata selle tarbimist, ja võivad seetõttu põhjustada tugevat joobeseisundit. Arsti peamised jõupingutused peaksid olema suunatud patsiendi käitumise ja psüühika korrigeerimisele, et vähendada vedeliku tarbimist.

Polüuraatiliste sündroomide diferentsiaaldiagnostika

Ilma spetsiaalsete testideta on polüuuria põhjust raske kindlaks teha, kuid mõned sümptomid aitavad siiski esialgset diagnoosi kindlaks teha. Uriini suur maht, plasma hüpoosmolaarsus (300 mosooli / kg). Sündroom võib olla tingitud ADH liigsest reguleerimata sekretsioonist või selle mõju suurenemisest distaalse nefrooni rakkudele. Hüponatreemiaga patsientide vereplasmas ADH määramise tulemuste põhjal otsustades on hüponatreemia kõige levinum põhjus ADH hüpersekretsiooni sündroom. Tõepoolest, ADH tase tõuseb 95% hüponatreemiaga patsientidest.

Insumed -   II tüüpi diabeedi diagnoosimine ja ravi valimine

ADH püsiv sekretsioon või neerurakkude tundlikkuse suurenemine ADH suhtes põhjustab vedeliku tarbimise viivitust, hüponatreemiat ja rakuvälise vedeliku mahu väikest suurenemist, mis põhjustab naatriumi imendumise pärssimist neerutorukestes ja natriureesi. Lisaks stimuleerib bcc suurenemine kodade natriureetilise hormooni sekretsiooni, mis soodustab ka natriureesi. Uriinhappe eritumine suureneb, mille tagajärjel areneb hüpourikeemia, mida sageli täheldatakse ADH hüpersekretsiooni sündroomi korral.

Sündroomi põhjuseks võivad olla kesknärvisüsteemi mis tahes kahjustused, sealhulgas mahuprotsessid, infektsioonid, vaskulaarsed ja ainevahetushäired. ADH hüpersekretsiooni sündroom võib olla tingitud ADH sekretsiooni suurenenud füsioloogilistest neosmootilistest stiimulitest (näiteks ägeda psühhoosi, stressi ja valu korral).
Neerude võime vett eemaldada on halvenenud peaaegu 66% -l väikerakulise kopsuvähiga patsientidest. Kasvajarakud sekreteerivad ADH või ADH-taolisi peptiide (millel on ADH immunoloogilised ja bioloogilised omadused), samuti neurofüsiini. Hingamine pideva positiivse rõhu all, madalrõhusüsteemi baroretseptorite aktiveerimine võib põhjustada ka ADH hüpersekretsiooni sündroomi.

Esiplaanil olevas kliinilises pildis on veemürgituse sümptomid. Sümptomite raskusaste sõltub hüponatreemia ja hüperhüdratsiooni arenguastmest ja kiirusest. Ägeda hüponatreemia korral, kui seerumi naatriumikontsentratsioon langeb alla 120 mmol / L, avaldub ADH hüpersekretsiooni sündroom unisuse, krampide, kooma ja lõppeb sageli surmaga. Kroonilise hüponatreemia korral ei suurene aju veesisaldus nii palju kui ägeda hüponatreemia korral (naatriumi kontsentratsiooni langusega samale tasemele), seetõttu iseloomustab kroonilist hüponatreemiat madalam suremus kui ägedat. Kroonilise hüponatreemia korral, isegi kui naatriumi kontsentratsioon ei ulatu 125 mmol / l, puuduvad pooled patsientidest sümptomid ja surmade sagedus on väga väike. Kui naatriumi kontsentratsioon sellistel patsientidel langeb 115-120 mmol / l, ilmneb iiveldus, oksendamine, peavalu ja kõhuvalu ning isu kaob.

ADH hüpersekretsioonisündroomi diagnoos tehakse juhul, kui patsiendil on uriini lahjendamisel maksimaalsest väärtusest tuvastatud hüponatreemia. Need välistavad hüpovoleemia, kilpnäärme, neerupealiste, maksa, südame ja neerude haigused. Raske südame-, neerupuudulikkuse ja astsiidiga tsirroosiga patsientidel, samuti pärast suures koguses hüpotooniliste lahuste manustamist, areneb tavaliselt lahjendushüponatreemia.

Hüponatreemiat täheldatakse ka tingimustes, millega kaasneb soolakaotus, näiteks kõhulahtisus, neeruhaigus ja suhkurtõbi. Kuid nendel juhtudel (välja arvatud neeruhaigus) on tavaliselt dehüdratsiooni ja naatriumi eritumise vähenemist uriiniga. ADH hüpersekretsiooni sündroomi ja neerupuudulikkuse korral ületab naatriumi sisaldus uriinis 20 mekv / l ja selle eritumine on suurem kui 1%. ADH hüpersekretsioonisündroomiga patsientidel peaks vedeliku piiramine 600–800 ml-ni päevas 2-3 päeva jooksul kaalulangus 1,8–2,7 kg, hüponatreemia kadumine ja naatriumi kadu uriiniga. Samal ajal neelupuudulikkuse soola moodustavate vormidega ei kõrvalda vedeliku piiramine hüponatreemiat ega soola kaotust uriinis.

ADH hüpersekretsiooni sündroomi ravi eesmärk on plasma osmolaarsuse normaliseerimine ja hüperhüdratsiooni kõrvaldamine. Ravi taktika sõltub hüponatreemia (äge või krooniline) arengu kiirusest, naatriumi kontsentratsioonist seerumis ja patsiendi seisundist.

Ägeda hüponatreemia või kroonilise hüponatreemia ägenemise korral (seerumi naatriumikontsentratsioon on 120 mmol / L.) Tarbitud vedeliku maht peaks olema võrdne eritunud uriini ja latentse vedelikukaotuse summaga. Kui patsiendil on selle raviskeemi säilitamine keeruline, võib välja kirjutada demetsüklotsükliini või liitiumi. Mõlemad ravimid blokeerivad ADH toimet. kanalite kogumisel, kuid liitiumi kasutatakse ADH hüpersekretsiooni sündroomi raviks harva, kuna see põhjustab palju kõrvaltoimeid.Dametsüklotsükliin on ohutum, kuid selle kasutamine nõuab AMB erilist tähelepanu funktsiooni maksa, kuna maksapuudulikkus ravimi akumuleerub kehas ja on nefrotoksilist toimet. Tuleb rõhutada, et see on vajalik ravida põhihaiguse, mis muudab hüponatreemia.

Diabetus Eesti