Uus tüvirakupõhine diabeediravi on iga patsiendi jaoks ainulaadne

Singapuri teadlastel on tüvirakkude suhtes suured lootused igat tüüpi diabeedi ravis. Nende diferentseerumise ja insuliini tootmise kontrollimiseks on siiski vaja rohkem uuringuid.

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel põeb diabeet iga meie planeedi üheteistkümnes elanik. Värskeimate avalikult kättesaadavate andmete kohaselt oli see haigus 1,6. aastal 2016 miljoni surma otsene põhjus. Sellest ajast alates on WHO nimetanud suhkruhaigust üheks neljast prioriteetsest mittenakkuslikust haigusest (lisaks vähk, hingamisteede ja südame-veresoonkonna haigused), mida peaksid arvestama ülemaailmsed tervishoiuasutused.

Hoolimata asjaolust, et diabeet on lihtne haigus, avaldub see tegelikult mitmel kujul. I tüüpi diabeet ilmneb autoimmuunse reaktsiooni tõttu, mis hävitab kõhunäärmes asuvad insuliini tootvad rakud, mida nimetatakse beetarakkudeks. II tüüpi diabeet tekib seetõttu, et rakud ei reageeri enam insuliinile. Monogeenset suhkruhaigust on vähem teada – harvaesinev diabeedi vorm, mis on põhjustatud ühe geeni mutatsioonidest.

"Lõppkokkuvõttes muutuvad pankrease beetarakkude vaegus ja surm kõigi diabeeditüüpide ühiseks nimetajaks," ütles Adrian Teo, A * STAR-i molekulaar- ja rakubioloogia instituudi (A * STAR-i molekulaarsete ja Cell Biology, IMCB), ajalehes avaldatud artikli juhtiv autor iScience.

„Ülekaalulisus on läänes diabeedile peamine soodustav tegur. Aasias on aga peamine tegur kõhunäärme beetarakkude puudus. Ja kuigi tänapäevased diabeediravimid võivad pika aja jooksul aidata kontrollida vere glükoosisisaldust, ei ravi ega paranda need isegi kõhunäärme beetarakkude seisundit. "

Selle põhjal kavatseb Theo meeskond kasutada tüvirakkude võimsat potentsiaali diabeedi vastu võitlemiseks. Erinevalt enamikust keharakkudest on tüvirakkudel võime ise uueneda ja nad saavad diferentseeruda erinevat tüüpi rakkudeks, sealhulgas pankrease beetarakkudeks. Seetõttu saab tüvirakke potentsiaalselt kasutada mittefunktsioneerivate pankrease beetarakkude asendamiseks diabeediga patsientidel, taastada nende võime toota insuliini ja reguleerida glükoositaset.

Paljud ülemaailmsed uuringud kasutavad embrüote tüvirakke. Theo lükkas selle allika siiski tagasi, mis oli eetilisest seisukohast vastuoluline. Ta kavatseb diabeediga patsientidelt vastu võtta vererakud ja fibroblastid (teatud tüüpi naharakud) ning seejärel ümber programmeerida indutseeritud pluripotentseteks tüvirakkudeks (iPSC).

Tulevikus plaanib uurimisrühm redigeerida geene, et korrigeerida saadud iPSC-des diabeediga seotud mutatsioone või geenivariante, enne kui need eristuvad pankrease beetarakkudeks ja siirdatakse patsiendile tagasi.

"Selle meetodi abil on võimalik rakuasendusravis luua peaaegu piiramatu arv kõhunäärme beetarakke," ütles Theo Labi kraadiõppur Blaise Su Jun Low. "Kuna patsientidel siirdatakse oma rakud, on siirdamise äratõukereaktsioon vähem levinud."

Lisaks rakuasendusravile võivad iPSC-d aidata valgustada ka diabeedi molekulaarseid mehhanisme. Näiteks kasutab Teo uurimisrühm iPSC-sid patsientidelt, kellel on diagnoositud MODY diabeet (monogeense diabeedi alamtüüp), et mõista, kuidas teatud geenivõrgud kontrollivad kõhunäärme ja maksa arengut. Mõlemad elundid on kriitilise tähtsusega glükoosi normaalse metabolismi jaoks.

Insumed -   Kaneeli diabeedi eelised

MODY diabeet (noorte küpsed suhkurtõved või noorte täiskasvanute diabeet) on haiguste rühm, mis on põhjustatud mutatsioonidest ühes glükoosi regulatsioonis osalevas geenis. MODY diabeet on sageli pärilik. Seda diagnoositakse 2–5% juhtudest erinevat tüüpi diabeediga inimeste koguarvust. Erinevat tüüpi MODY diagnoosimine ainult kliinilise pildi põhjal on võimatu.

Theo rühma väljatöötatud üldine katseskeem on järgmine: algstaadiumis stimuleerivad teadlased MODY-ga patsientidelt saadud iPSC-de diferentseerumist soolestiku eesmise endodermi ja inimese kõhunäärme prekursorite – inimese embrüo lõikude vahel, mis lõpuks arenevad pankreasse ja maksa ja seejärel beeta-sarnastesse pankreaserakkudesse. Seejärel võrdleb meeskond nende geeniekspressioonimustrit tervetelt doonoritelt võetud proovidega.

See lähenemisviis võimaldas Teo meeskonnal leida, et HNF4A-nimelise geeni mutatsioonid põhjustavad MODY 1-ga patsientide kõhunäärme ja maksa arengut määravate geenide koguväljenduse vähenemist. Oluline on märkida, Theo sõnul ei oleks see avastus hiire abil võimalik olnud. mudeleid, kuna HNF4A ühe mutantse eksemplariga hiirtel ei teki erinevalt inimestest diabeeti.

"Praegu on MODY vorme enam kui 14, mis kõik on põhjustatud mutatsioonidest erinevates geenides (näiteks HNF4A, HNF1A, PAX4 ja INS)," selgitab Theo. "Huvitav on see, et paljudes nendes MODY geenides leitud variatsioonid on seotud II tüüpi diabeediga, mis on kõige levinum vorm, mis mõjutab umbes 90 protsenti diabeetikutest."

Seetõttu võivad MODY-ga patsientidelt saadud tulemused olla seotud II tüüpi diabeedi patofüsioloogiaga, lisas Theo.

Lisaks saavad teadlased, kasutades iPSC-sid geneetilise sõeluuringu platvormina, täpsemini jagada patsiente erinevatesse ravigruppidesse, samuti tuvastada uued ravimite sihtmärgid. See võimaldab teil loobuda universaalsest lahendusest kõigile patsientidele. Ravimid kirjutatakse välja lähtuvalt geneetilistest defektidest, mis on unikaalsed igal diabeetikul.

Inimeste iPSC-sid kasutatakse geneetilises sõeluuringus ja diabeediravimite otsimist juba paljudes laborites üle maailma. Teraapia, mis hõlmab mittefunktsionaalsete pankrease beetarakkude asendamist inimese indutseeritud pluripotentsete tüvirakkudega, peab siiski veel minema, enne kui selle saab kliinikus kasutamiseks heaks kiita.

Theo ütleb, et iPSC-delt saadud pankrease beetarakkude funktsiooni pole veel täielikult kinnitatud.

"Need peaksid toimima nagu inimese kõhunäärme päris beetarakud või saarekesed," hoiatas ta. "Vastasel juhul ei reguleerita inimkehas glükoositaset korralikult, mis kujutab endast terviseriski."

Et vältida diabeedi progresseerumist keeruliseks vormiks, mis nõuab pidevat insuliini kasutamist, peate õppima, kuidas haigust kontrolli all hoida. Viimane ravim Insumed aitab diabeedist vabaneda rakulisel tasemel: see taastab insuliini tootmise (mis on häiritud II tüüpi diabeedi korral) ja reguleerib selle hormooni (mis on oluline I tüüpi diabeedi korral) sünteesi. ).

Diabetus Insumed - kapslid veresuhkru normaliseerimiseks

Kõik koostise koostisosad, mis moodustavad preparaadi, on valmistatud taimsete materjalide baasil, kasutades biosünteesi tehnikat, ja on seotud inimkehaga. Need imenduvad rakkudes ja kudedes hästi, kuna need on aminohapped, mis loovad rakustruktuure. Tarbitud kapslikomponendid normaliseerivad insuliini tootmist ja reguleerivad veresuhkru taset.Üksikasjalik teave selle ravimi kohta on saadaval meditsiiniajakirjas Obzoroff.info. Kui soovite osta Insumed allahindlusega, minge tootja ametlikule veebisaidile.
Diabetus Eesti