La terapia sostitutiva dell’insulina è il trattamento principale per il diabete.

Al fine di impedire al diabete mellito di assumere una forma complessa che richiede l'assunzione costante di insulina, è necessario imparare a controllare la malattia. L'ultimo farmaco contribuisce a questo Insumed, che aiuta a sbarazzarsi del diabete "a livello cellulare": il farmaco ripristina la produzione di insulina (che è compromessa nel diabete di tipo 2) e regola la sintesi di questo ormone (che è importante per il diabete di tipo 1).

Diabetus Insumed - capsule per normalizzare lo zucchero nel sangue

Tutti gli ingredienti che compongono il preparato sono realizzati sulla base di materiali vegetali utilizzando la tecnica della biosintesi e sono correlati al corpo umano. Sono ben assorbiti da cellule e tessuti, in quanto sono aminoacidi che compongono le strutture cellulari. Componenti della capsula Insumed normalizzare la produzione di insulina e regolare la glicemia.

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Tipo I: selezione del livello basale di insulina prolungata e arresto dell'aumento della glicemia dopo aver mangiato con insulina corta e ultracorta. L'inizio e la correzione della terapia insulinica sono presentati in Fig. 14.3.

La naturale progressione del diabete mellito di tipo II e le sue complicanze vascolari sono presentate in Fig. 14.4.

Il trattamento per il diabete mellito di tipo II (NIDDM) comprende terapia dietetica, esercizio fisico e farmaci.

I farmaci orali che riducono lo zucchero sono usati per stimolare la secrezione di insulina aggiuntiva da parte delle cellule β del pancreas, al fine di ripristinare la normale concentrazione di glucosio nel sangue. Terapia sostitutiva dell'insulina nel trattamento del diabete

Il tipo II (IPSD) viene utilizzato quando altre misure sono inefficaci.

Le basi di una corretta alimentazione (terapia dietetica) per il diabete:

  • • prevenzione dell'iperglicemia;
  • • riduzione del sovrappeso;
  • • correzione della concomitante dislipidemia;
  • • riduzione del rischio di complicanze tardive;
  • • fornitura di nutrienti essenziali, vitamine e minerali.

Criteri per la compensazione del diabete:

  • • glicemia a digiuno e prima di assumere la povertà 5,1-6,5 mmol / l;
  • • glicemia 2 ore dopo aver mangiato 7,6-9,0 mmol / l;
  • • glicemia prima di coricarsi, 6,0-7,5 mmol / l;
  • • acegonuria;
  • • HbAlc 6,2-7,5% (N 1,2; TG [1], il profilo lipidico peggiora

Non influisce sul peso corporeo

Effetti collaterali dal lato della TAC, tre assunzione giornaliera, costo elevato

Agonista del recettore del peptide simile al glucagone: Exenetide (Baeta)

Perdita di peso

Iniezioni, effetti collaterali dal tratto digestivo, costo elevato, poca esperienza con

Glinidi: repaglinide, nateglinide

Breve durata dell'azione

Assunzione tre volte al giorno, costo elevato, ipoglicemia

Inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4): sitagliptin (Januvia)

Non influisce sul peso corporeo

Poca esperienza, costo elevato

La gestione della glicemia nel diabete mellito di tipo II è presentata in Fig. 14.5.

Agenti antidiabetici sintetici oraliderivati ​​della solfonilurea (PSM) aumenta i livelli di insulina nel sangue. In questo caso, il peso corporeo aumenta; il contenuto di lattato e colesterolo nel sangue non cambia. Il PSM è inefficace nei pazienti con perdita significativa o completa della massa delle cellule beta del pancreas. Se uno dei farmaci di questo gruppo alla massima dose non ha un effetto terapeutico sul paziente, allora la nomina di altri farmaci sulfonilurea, anche di nuova generazione, di solito non ha senso. Inoltre, non dovresti prescrivere contemporaneamente due diversi farmaci del gruppo PSM, è meglio provare ad aggiungere metformina al trattamento.

Tutte le sulfoniluree sono prescritte 30-40 minuti prima dei pasti.

Dopo 5 anni di terapia, circa il 50% dei pazienti ha ancora una buona risposta alla ricezione (PSM).

Controindicazioni alla nomina di PSM:

  • • diabete mellito insulino-dipendente, diabete pancreatico;
  • • gravidanza e allattamento;
  • • chetoacidosi, precoma, coma iperosmolare;
  • • scompenso sullo sfondo di malattie infettive;
  • • ipersensibilità ai sulfamidici;
  • • predisposizione a grave ipoglicemia in pazienti con grave patologia epatica e renale;
  • • importanti interventi chirurgici.

Le controindicazioni relative sono aterosclerosi cerebrale, demenza, alcolismo.

Effetti collaterali di PSM:

  • • ipoglicemia;
  • • reazioni allergiche (eruzione cutanea, eritema, prurito);
  • • disturbi gastrointestinali (anoressia, nausea, dolore);
  • • violazione della composizione del sangue (agranulocitosi, trombocitopenia);
  • • iponatriemia e ritenzione di liquidi nel corpo;
  • • epatotossicità (ittero colestatico).

Fig. 14.5. Gestione della glicemia per il diabete di tipo II

Glibenclamide (Maninil® 1,75, Maninil® 3,5, Maninil® 5, Glimidstad®, Glibeks, Glidanil®) ha un pronunciato effetto ipolipemizzante, e quindi la sua nomina nelle prime fasi della malattia può portare a condizioni ipoglicemizzanti. Le forme micronizzate di glibenclamide (1,75 e 3,5 mg) (Maninil 1,75) hanno un'alta biodisponibilità e un basso rischio di sviluppare condizioni ipoglicemizzanti. I preparati combinati contenenti glibenclamide e metformina (Metglib®, Glibomet®, Glucovans®, Gluconorm®, Bagomet Plus®) possono provocare acidosi lattica a causa dell'azione del metformip.

Anche Glipizide (Movogleken®, Glibenez retard) ha un effetto di riduzione dello zucchero piuttosto pronunciato. Allo stesso tempo, questo farmaco rappresenta un pericolo minimo in termini di reazioni ipoglicemizzanti. Il vantaggio indicato di glipizide è dovuto all'assenza di un effetto cumulativo, poiché i metaboliti formati durante la sua inattivazione nel fegato non hanno un effetto ipoglicemico. Attualmente, viene utilizzata una nuova forma GITS prolungata di glipizide – glibenesis retard (Glucotrol XL) (GITS – forma terapeutica gastrointestinale), che garantisce il contenuto ottimale del farmaco nel sangue con una singola dose.

Glycvidonum (Glyurenorm®) è un farmaco ipolipemizzante, la cui nomina è possibile nelle persone con malattie renali. Circa il 95% della dose ricevuta viene escreto attraverso il tratto gastrointestinale e solo il 5% attraverso i reni. Uno studio multicentrico sull'effetto del glicidone sulla funzionalità epatica ha dimostrato la possibilità del suo uso sicuro in soggetti con funzionalità compromessa.

Gliclazide (Gliclada®, Glidiab®, Diabspharm, Diabet® MV, Diabinax, Diabetalong) oltre all'effetto ipoglicemizzante ha un effetto positivo su microcircolazione, emostasi, alcuni parametri ematologici e proprietà reologiche del sangue, che è estremamente importante per i pazienti con diabete di tipo II. Gli effetti elencati della gliclazide sono dovuti alla sua capacità di ridurre l'aggregazione piastrinica, aumentando il loro indice di disaggregazione relativo e la viscosità del sangue.

Glimepiride (Glemaz®, Glemauno), a differenza di tutti i suddetti farmaci, si lega a un altro recettore sulla membrana delle cellule β. La qualità indicata del farmaco si manifesta sotto forma di farmacocinetica e farmacodinamica. Quindi, con un solo uso di glimepiride, viene mantenuta la sua costante concentrazione nel sangue, che è necessaria per garantire un effetto ipoglicemizzante per 24 ore. Le caratteristiche dell'associazione di glimepiride con il recettore contribuiscono alla rapida insorgenza dell'effetto ipoglicemizzante e la dissociazione con lo stesso recettore elimina praticamente il rischio di condizioni ipoglicemiche. La preparazione combinata contenente glimepiride e metformina (Amaril® M) può essere utilizzata solo in pazienti con normale funzionalità renale, poiché il rischio di sviluppare SPD grave su metformina in pazienti con funzionalità renale compromessa è maggiore.

Agenti antidiabetici sintetici oralibiguanidi normalizzare o addirittura abbassare i livelli di insulina nel sangue.

A differenza del PSM, i biguanidi contribuiscono a una riduzione del peso corporeo e del colesterolo nel sangue. Ma allo stesso tempo, il contenuto di lattato nel sangue aumenta, si verifica l'acidosi. La metformina (Glyformin Prolong®, Glucofage® Long) viene utilizzata nei casi:

  • • obesità nei pazienti con NIDDM;
  • • diabete mellito in persone di età superiore ai 40 anni con una durata della malattia non superiore a 5 anni e fabbisogno di insulina di 30-40 unità al giorno;
  • • mancanza di effetto della monoterapia dei derivati ​​della sulfonilurea;
  • • Prospettive di trattamento combinato con PSM.

Effetti collaterali degli agenti antidiabetici orali (sintetici) – biguanidi:

  • • disturbi gastrointestinali (anoressia, nausea, vomito, diarrea, retrogusto metallico o amaro);
  • • perdita di peso;
  • • acidosi lattica.

Controindicazioni all'uso di biguanidi:

  • • diabete mellito insulino-dipendente (IDDM);
  • • chetoacidosi diabetica;
  • • malattie del fegato e dei reni;
  • • insufficienza cardiaca polmonare;
  • • gravidanza, allattamento;
  • • iperlattatemia;
  • • malattie infettive acute;
  • • alcolismo.

I farmaci combinati metformina + saxagliptin (Combogliz Prolong®) e metformina + vildagliptin + (Galvus Met) combinano due farmaci ipoglicemizzanti con un meccanismo d'azione aggiuntivo per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo II. Gliptine (saxagliptin e vildagliptin) sono inibitori della depeptidasi-4 (DPP-4). In risposta all'assunzione di cibo dall'intestino tenue, gli ormoni di incretina vengono rilasciati nel flusso sanguigno, come il peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone e il peptide insulinotropico glucosio-dipendente (HIP). Questi omoni contribuiscono al rilascio di insulina dalle cellule β pancreatiche, ma vengono inattivati ​​dall'enzima DPP-4 in pochi minuti. Le leptine, inibendo in modo competitivo il DPP-4, aumentano la concentrazione di ormoni incretinici, favoriscono il rilascio di insulina e riducono la concentrazione di glucosio nel sangue. La metformina è un rappresentante della classe biguanide. Combogliz Prolong e Galvus Met sono usati per il diabete mellito di tipo II in combinazione con dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico.

Il farmaco combinato metformina + rosiglitazone (Avandamet) include due ingredienti ipoglicemizzanti con meccanismi d'azione complementari. Il rosiglitazone, una classe di tiazolidinedione, migliora la sensibilità dei tessuti bersaglio all'insulina. La metformina agisce principalmente riducendo la produzione di glucosio endogeno nel fegato e viene utilizzata per il diabete mellito di tipo II. A differenza della metformina, i tiazolidinedioni causano un aumento del peso corporeo. Questo fenomeno ha una natura dipendente dalla dose e dal tempo. La ritenzione idrica è un effetto collaterale comune dei tiazolidinedioni. Ciò contribuisce all'aumento di peso, al verificarsi di edema periferico, insufficienza cardiaca e anemia dovuta all'emodiluizione. Controindicazioni all'uso di tutti i farmaci che aumentano la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina sono il diabete di tipo I, la gravidanza e l'allattamento. Inoltre, le controindicazioni alla nomina di metformina sono tutti fattori che predispongono allo sviluppo di acidosi lattica: insufficienza renale cronica, insufficienza cardiaca, malattie del fegato, abuso di alcool, gravi condizioni del corpo, accompagnata da ipossia e (o) acidosi, chirurgia, età superiore a 80 anni. I tiazolidinedioni sono controindicati nelle classi NYHA III e IV, nonché a un livello di ALT 2,5 volte superiore al limite superiore della norma.

L'acarbosio (Glucobay®) inibisce l'enzima α-glucosidasi, che viene secreto dalle cellule del bordo del pennello, nella parte prossimale dell'intestino tenue. Collegandosi in modo competitivo, reversibile e dose-dipendente con l'α-glucosidasi, l'acarbosio previene la scomposizione di carboidrati e disaccaridi dietetici complessi come amido, destrina, saccarosio. Questo effetto inizia nei primi 10-15 minuti dopo l'ingestione e dura 4-6 ore Quando i prodotti contenenti saccaridi entrano nel tratto digestivo, normalmente metà del glucosio viene assorbito durante la prima ora e il resto durante la seconda. Sotto l'influenza dell'acarbosio, l'assorbimento del glucosio nelle prime 2 ore è ridotto al minimo. Circa 2/3 di esso viene assorbito dopo 2-4 ore, in altre parole, l'acarbosio assunto all'inizio del pasto segue costantemente i saccaridi alimentari in tempo reale, impedendo la penetrazione dei monosaccaridi nel flusso sanguigno attraverso la mucosa intestinale entro 1-2 ore dal momento del consumo. Di conseguenza, vengono impediti picchi elevati di iperglicemia e la fase iniziale dell'iperinsulinemia. L'acarbosio è principalmente usato per ridotta tolleranza al glucosio (NTG) e diabete di tipo II in combinazione con altri PSSS. I pazienti manifestano spesso flatulenza e diarrea. La gravità degli effetti collaterali può essere ridotta se si inizia il trattamento con piccole dosi e si aumenta gradualmente la dose. L'acarbosio deve essere assunto senza masticare, con una piccola quantità di liquido, immediatamente prima del dosaggio o con il cibo.

Il nettid-1 (GLP-1) simile al glucagone è un ormone incretin secreto nell'ileo e nel colon in risposta all'assunzione di cibo. Fino all'80% della secrezione postprandiale di insulina è dovuta all'azione delle incretine, incluso il GLP-1. Nelle persone sane, GLP-1 è uno dei più potenti stimolanti della secrezione di insulina. L'agonista del recettore peptidico simile al glucagone esonagico è usato per trattare il diabete di tipo II in combinazione con metformina. Exenatide (soluzione per somministrazione sottocutanea) non è raccomandato nei pazienti con danno renale grave e insufficienza renale.

La resistenza primaria ai farmaci ipoglicemizzanti orali (PSP) è una condizione in cui durante il primo mese dall'inizio dell'assunzione di farmaci ipoglicemizzanti non vi è alcun effetto dal trattamento, nonostante l'aumento della dose al massimo. In questo caso, è necessario l'uso di preparati di insulina, poiché le cellule β rimanenti del pancreas del paziente non producono abbastanza insulina quando stimolate da LP orale.

La resistenza secondaria alla PSP si verifica in un certo numero di pazienti con NIDDM diversi anni dopo l'inizio del trattamento. Ciò si verifica a causa della continua disfunzione delle cellule beta del pancreas. In questo caso, è necessaria la somministrazione immediata di insulina al paziente. Insuline moderne e analoghi raccomandati per l'uso in pazienti con diabete di tipo II sono presentati nella tabella. 14.4.

La terapia insulinica a lungo termine per NIDDM è indicata per: gravi complicanze tardive del diabete (alto grado di retinopatia, grave neuropatia periferica, in particolare la sua forma dolorosa, nefropatia progressiva).

Tabella 14.4

Insuline moderne e analoghi raccomandati per l'uso in pazienti con diabete di tipo II

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