Principi moderni per il trattamento del diabete di tipo 2

Il diabete mellito porta a danni, disfunzione e sviluppo di insufficienza di vari organi e sistemi, in particolare occhi, reni, nervi, cuore e vasi sanguigni [1].

Il diabete mellito di tipo 2 è la forma più diffusa della malattia, caratterizzata da una violazione dell'azione dell'insulina (insulino-resistenza) e della secrezione dell'insulina. Il diabete di tipo 2 può svilupparsi a qualsiasi età, ma più spesso dopo 40 anni. L'inizio è graduale, spesso sullo sfondo del sovrappeso. I sintomi del diabete sono assenti o lievi. Ciò può essere spiegato dalla lenta progressione della malattia e, di conseguenza, dall'adattamento dei pazienti all'iperglicemia a lungo esistente. Viene determinato un livello sufficiente di peptide C; non ci sono autoanticorpi per le cellule b che producono insulina. Morfologicamente, nel debutto del diabete di tipo 2, vengono rivelate le dimensioni normali del pancreas, si può notare l'ipertrofia delle cellule b. le cellule b contengono un gran numero di granuli secretori. Al contrario, il diabete mellito di tipo I è una malattia autoimmune quando c'è un'insufficienza assoluta di insulina derivante dalla distruzione delle cellule b.

Secondo i concetti moderni, nella patogenesi del diabete mellito di tipo 2, un ruolo chiave è giocato da una violazione della secrezione di insulina da parte delle cellule b. Vengono rilevati segni di compromissione dell'utilizzo del glucosio periferico.

La violazione della sintesi di insulina può manifestarsi come una violazione della sequenza degli aminoacidi nella molecola di insulina e la conversione della proinsulina in insulina. In entrambi i casi, l'ormone prodotto avrà una bassa attività biologica, che porterà allo sviluppo di iperglicemia. La secrezione di insulina può essere compromessa a causa della patologia dello sviluppo di cellule b con nutrizione intrauterina e postnatale inadeguata, con tossicità a lungo termine del glucosio, che supporta difetti secretori nella secrezione di insulina, nonché difetti genetici nel meccanismo di secrezione.

La resistenza periferica all'insulina si manifesta con un ridotto assorbimento del glucosio da parte dei tessuti periferici, principalmente tessuti del fegato, muscoli e tessuto adiposo. I più importanti nel suo sviluppo sono i difetti dei recettori dell'insulina (una diminuzione del numero e dell'affinità o affinità per l'insulina) e la patologia dei trasportatori di glucosio.

Il numero di recettori dell'insulina è ridotto in obesità, diabete mellito di tipo 2, acromegalia, morbo di Itsenko-Cushing, terapia con glucocorticoidi e pillole anticoncezionali.

Affinché il glucosio entri nella cellula, un prerequisito è il normale funzionamento del sistema di trasporto del glucosio. L'insulina si lega alla subunità a del recettore sulla membrana cellulare, il che porta all'autofosforilazione della subunità b. Come risultato del trasferimento di un impulso all'interno della cellula, viene attivato il sistema della chinasi e si verifica la traslocazione del trasportatore di glucosio GLUT-4 nella membrana cellulare. Questo assicura che il glucosio entri nella cellula. Il glucosio si muove lungo un gradiente di concentrazione per diffusione, che non richiede energia aggiuntiva. Nei reni, l'assunzione di glucosio avviene contro un gradiente di concentrazione e richiede energia. Attualmente sono noti 8 trasportatori di glucosio.

Negli ultimi anni sono apparsi sufficienti dati sperimentali e clinici che indicano che entrambi i difetti nella secrezione di insulina e lo sviluppo della resistenza all'insulina periferica sono in gran parte dovuti a violazioni del controllo genetico.

Al fine di impedire al diabete mellito di assumere una forma complessa che richiede l'assunzione costante di insulina, è necessario imparare a controllare la malattia. L'ultimo farmaco contribuisce a questo Insumed, che aiuta a sbarazzarsi del diabete "a livello cellulare": il farmaco ripristina la produzione di insulina (che è compromessa nel diabete di tipo 2) e regola la sintesi di questo ormone (che è importante per il diabete di tipo 1).

Diabetus Insumed - capsule per normalizzare lo zucchero nel sangue

Tutti gli ingredienti che compongono il preparato sono realizzati sulla base di materiali vegetali utilizzando la tecnica della biosintesi e sono correlati al corpo umano. Sono ben assorbiti da cellule e tessuti, in quanto sono aminoacidi che compongono le strutture cellulari. Componenti della capsula Insumed normalizzare la produzione di insulina e regolare la glicemia.

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Trattamenti non farmacologici

Gli obiettivi più importanti nel trattamento del diabete sono: eliminazione dei sintomi, controllo metabolico ottimale, prevenzione delle complicanze acute e croniche, raggiungimento della più alta qualità di vita possibile e accessibilità per i pazienti.

Gli obiettivi sono raggiunti utilizzando i principi di base del trattamento, che sono di fondamentale importanza per i pazienti con diabete di entrambi i tipi: una dieta per diabetici, attività fisica dosata, allenamento e autocontrollo.

Se la monoterapia dietetica con diabete di tipo 2 è inefficace, è necessaria la nomina di farmaci orali per ridurre lo zucchero. Nel diabete di tipo 1, l'insulina è sempre prescritta.

La terapia dietetica per il diabete di tipo 2 dovrebbe soddisfare i seguenti requisiti: l'esclusione di carboidrati raffinati (zucchero, miele, marmellata, ecc.); basso apporto di grassi saturi e contenuto totale di grassi non deve superare il 30-35% del fabbisogno energetico giornaliero; i carboidrati dovrebbero fornire il 50-60%, le proteine ​​non più del 15% dell'apporto calorico giornaliero; si raccomanda l'assunzione predominante di carboidrati complessi e alimenti ricchi di fibre solubili; speciali tabelle di menu vengono utilizzate per compilare menu, in cui tutti i prodotti alimentari sono suddivisi in gruppi: prodotti che non possono essere limitati, prodotti che devono essere presi in considerazione e prodotti che dovrebbero essere esclusi; i pasti dovrebbero essere distribuiti uniformemente durante il giorno; uso consentito di edulcoranti senza calorie; se non ci sono controindicazioni, si consiglia di non limitare l'assunzione di liquidi; è necessario limitare o escludere l'assunzione di alcol.

Molto rilevante è la questione dei criteri di compensazione per il diabete di tipo 2. Secondo le raccomandazioni dell'European Diabetes Policy Group [2], viene valutato il rischio di complicanze.

Oltre allo stato del metabolismo dei carboidrati, è anche necessario tenere conto del grado di disturbo del metabolismo lipidico e del livello della pressione sanguigna, poiché dopo l'iperglicemia questi fattori sono fondamentali per lo sviluppo di complicanze cardiovascolari del diabete.

Compresse ipolipemizzanti

Il trattamento del diabete mellito di tipo 2 inizia sempre con la nomina di una dieta e l'attività fisica dosata. È anche necessario spiegare al paziente la necessità di autocontrollo e insegnargli come condurlo a casa usando le strisce reattive (determinando il livello di glucosio nel sangue e nelle urine). Nei casi in cui ciò si rivela inefficace, alle compresse vengono prescritti farmaci che riducono lo zucchero. Vengono utilizzati tre gruppi di farmaci: inibitori della a-glucosidasi, sulfonilammidi e biguanidi.

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Gli inibitori delle a-glucosidasi (acarbosio) riducono l'assorbimento del glucosio nell'intestino e sono efficaci nelle prime fasi della malattia.

Derivati ​​della solfonilurea usati più spesso, che sono divisi in farmaci di prima e seconda generazione. I farmaci di prima generazione sono meno efficaci e non sono attualmente utilizzati nel nostro paese. I farmaci di seconda generazione sono secretogeni attivi, il loro effetto di riduzione dello zucchero si manifesta ad una dose giornaliera di 1 volte inferiore a quella dei farmaci di prima generazione. I più comunemente usati sono gliclazide, glibenclamide, glipizide, glicidone.

I derivati ​​delle sulfoniluree stimolano la secrezione di insulina da parte delle cellule b del pancreas. Inizialmente, il farmaco si lega ai recettori sulla superficie della cellula b, strettamente associati ai canali K + ATP-dipendenti. Quindi c'è una chiusura di questi canali e depolimerizzazione della membrana. La successiva apertura dei canali del calcio assicura l'ingresso di ioni calcio nella cellula b e stimola la secrezione di insulina. Va tenuto presente che quando si prescrivono numerosi farmaci, si può notare sia un aumento che un indebolimento dell'azione dei derivati ​​della sulfonilurea. I farmaci che riducono il loro effetto sono: diuretici tiazidici, b-bloccanti, corticosteroidi, indometacina, isoniazide, acido nicotinico, antagonisti del calcio.

Potenzia gli effetti di questi farmaci: salicilati, sulfamidici, derivati ​​del pirazolone, clofibrato, inibitori delle monoaminossidasi, anticoagulanti, alcool.

Il trattamento con derivati ​​della sulfonilurea è controindicato per: diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito secondario (pancreatico), gravidanza e allattamento (a causa di effetti teratogeni), interventi chirurgici (interventi chirurgici importanti), infezioni gravi, lesioni, allergie a sulfoniluree o farmaci simili una storia di rischio di grave ipoglicemia.

Il gruppo di preparazioni di biguanidi a basso contenuto di zucchero in compresse è attualmente rappresentato dalla metformina. Contrariamente ai farmaci sopra citati, i biguanidi non aumentano la secrezione di insulina. L'effetto ipoglicemizzante dei biguanidi si manifesta solo se nel sangue è presente una quantità sufficiente di insulina. Le biguanidi aumentano il suo effetto sui tessuti periferici, riducendo la resistenza all'insulina. Le biguanidi aumentano l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli e del tessuto adiposo migliorando il legame dell'insulina con i recettori e aumentando l'attività del GLUT-4. Riducono la produzione di glucosio da parte del fegato, l'assorbimento del glucosio nell'intestino, ne migliorano l'utilizzo e riducono l'appetito. Il loro scopo è controindicato in: compromissione della funzionalità renale, condizioni ipossiche di qualsiasi eziologia (insufficienza cardiovascolare, malattie polmonari, anemia, malattie infettive), complicanze acute del diabete, abuso di alcool, una storia di acidosi lattica.

Terapia insulinica

I pazienti con un lungo decorso della malattia spesso sviluppano una resistenza secondaria ai farmaci orali per abbassare lo zucchero. Nell'insorgenza del diabete mellito di tipo 2, l'insulina richiede il 2-3% dei pazienti e dopo 10-15 anni dall'insorgenza della malattia nella metà dei pazienti, il trattamento precedente diventa inefficace e compaiono indicazioni per la terapia insulinica. In media, il 10-15% dei pazienti con diabete di tipo 2 passa ogni anno al trattamento con insulina.

Le indicazioni per la prescrizione di insulina nel diabete mellito di tipo 2 sono: un aumento temporaneo della domanda di insulina, una forte riduzione della secrezione di insulina, casi in cui l'iperglicemia non risponde ad altre forme di terapia. La terapia insulinica per il diabete di tipo 2 può essere temporanea e permanente. La terapia insulinica temporanea è indicata per: stress, malattia acuta, necessità di intervento chirurgico, infezioni acute, ictus, infarto del miocardio, gravidanza e allattamento. La terapia insulinica permanente è prescritta per il diabete mellito con esordio autoimmune tardivo e resistenza secondaria alle compresse antidiabetiche.

Insumed -   Farmaci per il trattamento del diabete - Classificazione ATX dei farmaci

La resistenza secondaria alle formulazioni in compresse è una conseguenza di una diminuzione della massa delle cellule b e / o di un aumento della resistenza all'insulina. Gli effetti collaterali della terapia insulinica per il diabete di tipo 2 sono: aumento di peso, fame frequente, ritenzione idrica e di sodio, rischio di ipoglicemia. In questo caso, possono essere utilizzate diverse modalità di terapia insulinica: insulina ad azione prolungata prima di coricarsi in combinazione con terapia dietetica o assunzione giornaliera di compresse; somministrazione due volte di insulina a breve e azione prolungata prima di colazione e cena; terapia di combinazione con compresse e insulina; terapia insulinica intensiva in regime basico in bolo per persone di età più giovane.

La terapia insulinica intensiva prevede la somministrazione di insulina ad azione prolungata due volte al giorno (di solito prima di colazione e prima di coricarsi) e di insulina ad azione breve prima di ogni pasto. Per mantenere la compensazione della malattia a livello di normoglicemia e glucosuria, il paziente ha bisogno di allenamento e autocontrollo.

Per facilitare l'iniezione, gli iniettori semi-automatici usano siringhe a penna che usano insuline termostabili. Esistono miscele di insulina già pronte in cui insuline ad azione breve e prolungata vengono miscelate in fabbrica, il che è conveniente per i pazienti e riduce la percentuale di errori durante la miscelazione dell'insulina da parte del paziente.

La domanda più difficile rimane quando iniziare il trattamento con insulina per il diabete di tipo 2. Dovrebbe essere deciso individualmente in ciascun caso, analizzando le indicazioni, le controindicazioni, gli obiettivi della terapia. Il raggiungimento e il mantenimento di una compensazione stabile della malattia è la condizione principale per la prevenzione e il trattamento tempestivo delle complicanze croniche del diabete.

Oltre ai farmaci tradizionali, negli ultimi anni sono stati introdotti sempre più nuovi farmaci efficaci nella pratica clinica, molti dei quali hanno proprietà uniche. Quindi, i nuovi farmaci vengono utilizzati derivati ​​della sulfonilurea azione quotidiana glimepiride e glipizide, che possono essere assunti 1 volta al giorno. Viene anche proposto un farmaco a breve durata d'azione che ripristina la secrezione di insulina dopo aver mangiato, la repaglinide. Studiamo farmaci che influenzano l'insulino-resistenza periferica (un gruppo di glitazoni).

Lo sviluppo della diabetologia consente un elevato controllo metabolico dei pazienti con diabete mellito di tipo 2, perché L'arsenale del medico ha moderni preparati per compresse e insulina, mezzi per la loro somministrazione, strumenti di automonitoraggio, sistemi di educazione del paziente. Tutto ciò nella pratica clinica consente di garantire un'alta qualità di vita per il paziente e ritardare lo sviluppo di complicanze croniche della malattia.

1. M.I. Balabolkin. Endocrinologia. M., Universum Publishing, 1998.

2. I.I. Nonni, V.V. Fadeev. Introduzione alla Diabetologia. Una guida per i medici. M. Beach, 1998.

3. Alberti KGMM, Zimmet PZ Diabetic Med 1998; (15): 539-53.

4. Recensioni di Ferrannini E. Endocrine. 1998 (19): 4-477.

5. Linee guida per la cura del diabete Diabetic Med 1999, 16.

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