Moderne Prinzipien zur Behandlung von Typ-2-Diabetes

Diabetes mellitus führt zu Schäden, Funktionsstörungen und der Entwicklung einer Insuffizienz verschiedener Organe und Systeme, insbesondere der Augen, Nieren, Nerven, des Herzens und der Blutgefäße [1].

Typ-2-Diabetes mellitus ist die am weitesten verbreitete Form der Krankheit, die durch eine beeinträchtigte Wirkung von Insulin (Insulinresistenz) und Insulinsekretion gekennzeichnet ist. Typ-2-Diabetes kann sich in jedem Alter entwickeln, jedoch häufiger nach 40 Jahren. Der Beginn ist allmählich, oft vor dem Hintergrund von Übergewicht. Symptome von Diabetes fehlen oder sind mild. Dies kann durch das langsame Fortschreiten der Krankheit und infolgedessen durch die Anpassung der Patienten an eine lang anhaltende Hyperglykämie erklärt werden. Es wird eine ausreichende Menge an C-Peptid bestimmt, es gibt keine Autoantikörper gegen B-Zellen, die Insulin produzieren. Morphologisch werden beim Debüt von Typ-2-Diabetes die normalen Größen der Bauchspeicheldrüse aufgedeckt, eine B-Zell-Hypertrophie kann festgestellt werden. b-Zellen enthalten eine große Anzahl von sekretorischen Granulaten. Im Gegensatz dazu ist Typ-I-Diabetes mellitus eine Autoimmunerkrankung, wenn ein absoluter Insulinmangel vorliegt, der auf die Zerstörung von B-Zellen zurückzuführen ist.

Nach modernen Konzepten spielt bei der Pathogenese des Typ-2-Diabetes mellitus eine Schlüsselrolle eine Verletzung der Insulinsekretion durch B-Zellen. Anzeichen einer beeinträchtigten peripheren Glukoseverwertung werden festgestellt.

Eine Verletzung der Insulinsynthese kann sich in einer Verletzung der Aminosäuresequenz im Insulinmolekül und der Umwandlung von Proinsulin in Insulin äußern. In beiden Fällen weist das produzierte Hormon eine geringe biologische Aktivität auf, was zur Entwicklung einer Hyperglykämie führt. Die Insulinsekretion kann aufgrund der Pathologie der Entwicklung von B-Zellen mit unzureichender intrauteriner und postnataler Ernährung mit langfristiger Glukosetoxizität, die sekretorische Defekte bei der Insulinsekretion sowie genetische Defekte im Sekretionsmechanismus unterstützt, beeinträchtigt sein.

Die periphere Insulinresistenz äußert sich in einer beeinträchtigten Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe, hauptsächlich Leber-, Muskel- und Fettgewebe. Die wichtigsten in seiner Entwicklung sind Defekte von Insulinrezeptoren (eine Abnahme der Anzahl und Affinität oder Affinität für Insulin) und die Pathologie von Glucosetransportern.

Die Anzahl der Insulinrezeptoren ist bei Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus, Akromegalie, Itsenko-Cushing-Krankheit, Glukokortikoidtherapie und Antibabypillen reduziert.

Voraussetzung für den Eintritt von Glukose in die Zelle ist die normale Funktion des Glukosetransportersystems. Insulin bindet an die a-Untereinheit des Rezeptors auf der Zellmembran, was zur Autophosphorylierung der b-Untereinheit führt. Durch die Übertragung eines Impulses innerhalb der Zelle wird das Kinasesystem aktiviert und es findet eine Translokation des Glucosetransporters GLUT-4 in die Zellmembran statt. Dies stellt sicher, dass Glukose in die Zelle gelangt. Glukose bewegt sich durch Diffusion entlang eines Konzentrationsgradienten, der keine zusätzliche Energie benötigt. In den Nieren erfolgt die Glukoseaufnahme gegen einen Konzentrationsgradienten und erfordert Energie. Derzeit sind 8 Glukosetransporter bekannt.

In den letzten Jahren sind genügend experimentelle und klinische Daten erschienen, die darauf hinweisen, dass sowohl Defekte in der Insulinsekretion als auch die Entwicklung einer peripheren Insulinresistenz größtenteils auf Verstöße gegen die genetische Kontrolle zurückzuführen sind.

Um zu verhindern, dass Diabetes mellitus in eine komplexe Form übergeht, die eine konstante Insulinaufnahme erfordert, muss gelernt werden, wie man die Krankheit kontrolliert. Das neueste Medikament Insumed trägt dazu bei , das hilft, Diabetes „auf zellulärer Ebene“ loszuwerden: Das Medikament stellt die Insulinproduktion wieder her (die bei Typ-2Diabetes beeinträchtigt ist) und reguliert die Synthese dieses Hormons (wichtig ist das für Typ-1Diabetes ).

Diabetus Insumed - Kapseln zur Normalisierung des Blutzuckers

Alle Bestandteile der Zubereitung werden auf der Basis von Pflanzenmaterialien unter Verwendung der Biosynthesetechnik hergestellt und sind mit dem menschlichen Körper verwandt. Sie werden von Zellen und Geweben gut absorbiert, da es sich um Aminosäuren handelt, aus denen Zellstrukturen bestehen. Kapselkomponenten Insumed normalisieren die Insulinproduktion und regulieren den Blutzucker.

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Drogenfreie Behandlung

Die wichtigsten Ziele bei der Behandlung von Diabetes sind: Beseitigung der Symptome, optimale Stoffwechselkontrolle, Prävention akuter und chronischer Komplikationen, Erreichen der höchstmöglichen Lebensqualität und Zugänglichkeit für Patienten.

Die Ziele werden anhand der Grundprinzipien der Behandlung erreicht, die für Patienten mit Diabetes mellitus beider Arten von größter Bedeutung sind: Diabetikerdiät, dosierte körperliche Aktivität, Training und Selbstkontrolle.

Wenn eine Diät-Monotherapie mit Typ-2-Diabetes unwirksam ist, ist die Ernennung von oralen zuckersenkenden Medikamenten erforderlich. Bei Typ-1-Diabetes wird immer Insulin verschrieben.

Die Diät-Therapie bei Typ-2-Diabetes sollte die folgenden Anforderungen erfüllen: Ausschluss von raffinierten Kohlenhydraten (Zucker, Honig, Marmelade usw.); geringe Aufnahme von gesättigten Fetten und der Gesamtfettgehalt sollte 30-35% des täglichen Energiebedarfs nicht überschreiten; Kohlenhydrate sollten 50-60%, Proteine ​​nicht mehr als 15% der täglichen Kalorienaufnahme liefern; Die vorherrschende Aufnahme komplexer Kohlenhydrate und Lebensmittel, die reich an löslichen Fasern sind, wird empfohlen. Zum Zusammenstellen von Menüs werden spezielle Menütabellen verwendet, in denen alle Lebensmittelprodukte in Gruppen unterteilt sind: Produkte, die nicht eingeschränkt werden können, Produkte, die berücksichtigt werden müssen, und Produkte, die ausgeschlossen werden sollten; Die Mahlzeiten sollten gleichmäßig über den Tag verteilt sein. zulässige Verwendung kalorienfreier Süßstoffe; Wenn keine Kontraindikationen vorliegen, wird empfohlen, die Flüssigkeitsaufnahme nicht einzuschränken. Es ist notwendig, den Alkoholkonsum zu begrenzen oder auszuschließen.

Sehr relevant ist die Frage der Kompensationskriterien für Typ-2-Diabetes. Nach den Empfehlungen der European Diabetes Policy Group [2] wird das Komplikationsrisiko bewertet.

Neben dem Zustand des Kohlenhydratstoffwechsels müssen auch der Grad der Störung des Fettstoffwechsels und das Blutdruckniveau berücksichtigt werden, da diese Faktoren nach einer Hyperglykämie die Hauptfaktoren für die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen bei Diabetes mellitus sind.

Zuckersenkende Tabletten

Die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus beginnt immer mit der Ernennung einer Diät und der Dosierung von körperlicher Aktivität. Es ist auch notwendig, dem Patienten die Notwendigkeit der Selbstkontrolle zu erklären und ihm beizubringen, wie man sie zu Hause mit Teststreifen durchführt (Bestimmung des Glukosespiegels im Blut und Urin). In Fällen, in denen sich dies als unwirksam herausstellt, werden Tabletten zuckersenkende Medikamente verschrieben. Es werden drei Gruppen von Arzneimitteln verwendet: a-Glucosidase-Inhibitoren, Sulfonylamide und Biguanide.

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Inhibitoren von a-Glucosidasen (Acarbose) reduzieren die Absorption von Glucose im Darm und sind in den frühen Stadien der Krankheit wirksam.

Häufiger verwendete Sulfonylharnstoff-Derivate, die in Arzneimittel der 1. und 2. Generation unterteilt sind. Medikamente der 1. Generation sind weniger wirksam und werden derzeit in unserem Land nicht verwendet. Medikamente der 2. Generation sind aktive Sekretogene. Ihre zuckersenkende Wirkung zeigt sich bei einer Tagesdosis, die 50100-mal geringer ist als die der Medikamente der 1. Generation. Die am häufigsten verwendeten sind Gliclazid, Glibenclamid, Glipizid, Glycidon.

Derivate von Sulfonylharnstoffen stimulieren die Insulinsekretion durch B-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Anfänglich bindet das Arzneimittel an Rezeptoren auf der Oberfläche der B-Zelle, die eng mit ATP-abhängigen K + -Kanälen assoziiert sind. Dann erfolgt ein Verschluss dieser Kanäle und eine Depolymerisation der Membran. Die anschließende Öffnung der Kalziumkanäle gewährleistet den Eintritt von Kalziumionen in die B-Zelle und stimuliert die Insulinsekretion. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei der Verschreibung einer Reihe von Arzneimitteln sowohl eine Zunahme als auch eine Abschwächung der Wirkung von Sulfonylharnstoffderivaten festgestellt werden kann. Arzneimittel, die ihre Wirkung verringern, sind: Thiaziddiuretika, B-Blocker, Kortikosteroide, Indomethacin, Isoniazid, Nikotinsäure, Calciumantagonisten.

Potenzieren Sie die Wirkungen dieser Arzneimittel: Salicylate, Sulfonamide, Pyrazolonderivate, Clofibrat, Monoaminoxidasehemmer, Antikoagulantien, Alkohol.

Die Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten ist kontraindiziert für: Typ-1-Diabetes mellitus oder sekundären (Pankreas-) Diabetes mellitus, Schwangerschaft und Stillzeit (aufgrund teratogener Wirkungen), chirurgische Eingriffe (größere Operationen), schwere Infektionen, Verletzungen, Allergien gegen Sulfonylharnstoffe oder ähnliche Arzneimittel eine Vorgeschichte mit dem Risiko einer schweren Hypoglykämie.

Die Gruppe der tablettierten zuckersenkenden Zubereitungen von Biguaniden wird derzeit durch Metformin vertreten. Im Gegensatz zu den oben genannten Arzneimitteln verbessern Biguanide die Insulinsekretion nicht. Die zuckersenkende Wirkung von Biguaniden zeigt sich nur, wenn das Blut ausreichend Insulin enthält. Biguanide verstärken ihre Wirkung auf periphere Gewebe und verringern die Insulinresistenz. Biguanide erhöhen die Aufnahme von Glukose durch Muskeln und Fettgewebe, indem sie die Bindung von Insulin an Rezeptoren verbessern und die GLUT-4-Aktivität erhöhen. Sie reduzieren die Produktion von Glukose in der Leber, die Aufnahme von Glukose im Darm, verbessern deren Nutzung und reduzieren den Appetit. Ihr Zweck ist kontraindiziert bei: Nierenfunktionsstörungen, hypoxischen Zuständen jeglicher Ätiologie (Herz-Kreislauf-Versagen, Lungenerkrankung, Anämie, Infektionskrankheiten), akuten Komplikationen von Diabetes, Alkoholmissbrauch, Laktatazidose in der Vorgeschichte.

Insulintherapie

Patienten mit einem langen Krankheitsverlauf entwickeln häufig eine sekundäre Resistenz gegen orale zuckersenkende Medikamente. Zu Beginn des Typ-2-Diabetes mellitus benötigt Insulin 2-3% der Patienten, und 10-15 Jahre nach Ausbruch der Krankheit bei der Hälfte der Patienten wird die vorherige Behandlung unwirksam und es treten Indikationen für eine Insulintherapie auf. Durchschnittlich 10-15% der Patienten mit Typ-2-Diabetes werden jährlich einer Insulinbehandlung unterzogen.

Indikationen für die Verschreibung von Insulin bei Typ-2-Diabetes mellitus sind: ein vorübergehender Anstieg des Insulinbedarfs, ein starker Rückgang der Insulinsekretion, Fälle, in denen Hyperglykämie nicht auf andere Therapieformen anspricht. Die Insulintherapie bei Typ-2-Diabetes kann vorübergehend und lebenslang sein. Eine vorübergehende Insulintherapie ist angezeigt für: Stress, akute Erkrankung, Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs, akute Infektionen, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Schwangerschaft und Stillzeit. Bei Diabetes mellitus mit spätem Auftreten von Autoimmunerkrankungen und sekundärer Resistenz gegen Antidiabetika wird eine lebenslange Insulintherapie verschrieben.

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Die Sekundärresistenz gegenüber Tablettenformulierungen ist eine Folge einer Abnahme der B-Zellmasse und / oder einer Zunahme der Insulinresistenz. Nebenwirkungen der Insulintherapie bei Typ-2-Diabetes sind: Gewichtszunahme, häufiger Hunger, Flüssigkeits- und Natriumretention, das Risiko einer Hypoglykämie. In diesem Fall können verschiedene Arten der Insulintherapie angewendet werden: länger wirkendes Insulin vor dem Schlafengehen in Kombination mit einer Diät-Therapie oder der täglichen Einnahme von Tablettenpräparaten; zweimalige Verabreichung von Insulin kurz und über einen längeren Zeitraum vor dem Frühstück und Abendessen; Kombinationstherapie mit Tabletten und Insulin; intensive Insulintherapie in einem grundlegenden Bolus-Regime für Menschen eines jüngeren Alters.

Bei einer intensiven Insulintherapie werden zweimal täglich (normalerweise vor dem Frühstück und vor dem Schlafengehen) Insulin mit längerer Wirkung und vor jeder Mahlzeit kurz wirkendes Insulin verabreicht. Um die Kompensation der Krankheit auf dem Niveau von Normoglykämie und Glukosurie aufrechtzuerhalten, benötigt der Patient Training und Selbstkontrolle.

Um die Injektion zu erleichtern, verwenden halbautomatische Injektoren Stiftspritzen mit thermostabilen Insulinen. Es gibt fertige Insulinmischungen, in denen werksseitig kurz- und langwirksame Insuline gemischt werden. Dies ist für Patienten praktisch und verringert den Prozentsatz der Fehler beim Mischen des Insulins durch den Patienten.

Die schwierigste Frage bleibt, wann mit der Insulinbehandlung bei Typ-2-Diabetes begonnen werden soll. Es sollte jeweils individuell entschieden werden, wobei die Indikationen, Kontraindikationen und Therapieziele analysiert werden. Das Erreichen und Aufrechterhalten einer stabilen Kompensation der Krankheit ist die Hauptbedingung für die Prävention und rechtzeitige Behandlung chronischer Komplikationen bei Diabetes.

Zusätzlich zu traditionellen Arzneimitteln wurden in den letzten Jahren immer mehr neue wirksame Arzneimittel in die klinische Praxis eingeführt, von denen viele einzigartige Eigenschaften aufweisen. So werden neue Medikamente Derivate von Sulfonylharnstoff Glimepirid und Glipizid mit täglicher Wirkung verwendet, die 1 Mal pro Tag eingenommen werden können. Ein kurz wirkendes Medikament, Repaglinid, das die Insulinsekretion nach dem Essen wiederherstellt, wird ebenfalls vorgeschlagen. Wir untersuchen Medikamente, die die periphere Insulinresistenz beeinflussen (eine Gruppe von Glitazonen).

Die Entwicklung der Diabetologie ermöglicht eine hohe Stoffwechselkontrolle von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, weil Das Arsenal des Arztes verfügt über moderne Tabletten- und Insulinpräparate, Mittel für deren Verabreichung, Selbstüberwachungsinstrumente und Patientenaufklärungssysteme. All dies in der klinischen Praxis ermöglicht es, dem Patienten eine hohe Lebensqualität zu gewährleisten und die Entwicklung chronischer Komplikationen der Krankheit zu verzögern.

1. M.I. Balabolkin. Endokrinologie. M., Universum Publishing, 1998.

2. I.I. Großväter, V.V. Fadeev. Einführung in die Diabetologie. Ein Leitfaden für Ärzte. M. Beach, 1998.

3. Alberti KGMM, Zimmet PZ Diabetic Med 1998; (15): 539 & ndash; 53.

4. Ferrannini E. Endocrine Reviews. 1998 (19): 4 & ndash; 477.

5. Richtlinien für die Diabetesversorgung Diabetic Med 1999, 16.

Diabetus - Therapie bei Diabetes in Deutschland