Diabetul insipidus în tratamentul medicamentelor cu litiu

Grup farmacologic: medicamente normotimice (preparate cu litiu)

Nume sistematic (IUPAC): litiu (1+)

Nume comerciale: Eskalith, Lithobid etc.

Statutul legal: Numai prescripție

Cerere: orală, parenterală

Biodisponibilitate: dependentă de formulă

Timp de injumatatire: 24 de ore

Excreție:> 95% renală

Formula: Li +

Mol. masă: 6,941 g / mol

Compușii cu litiu sunt frecvent folosiți ca medicamente psihiatrice. Unele săruri de litiu sunt utilizate ca medicamente stabilizatoare ale dispoziției, în principal pentru tratamentul tulburărilor bipolare; ele joacă un rol în tratamentul depresiei și în special maniei, atât acute, cât și prelungite. Ca stabilizator al dispoziției, litiu este probabil mai eficient în prevenirea maniei decât depresia și, de asemenea, reduce riscul de sinucidere la pacienții cu tulburări bipolare. În depresie (tulburare unipolară), litiu poate fi utilizat pentru a spori acțiunea altor antidepresive. Printre preparatele cu litiu, cel mai adesea este prescris carbonatul de litiu (Li2CO3), vândut sub diferite denumiri comerciale. Citratul de litiu (Li3C6H5O7) este de asemenea utilizat frecvent. Ca alternativă la aceste medicamente, se folosesc sulfat de litiu (Li2SO4), orotat de litiu (C5H3LiN2O4) și aspartat de litiu. În trecut, s-a folosit bromură de litiu și clorură de litiu, cu toate acestea, posibila lor toxicitate a fost descoperită în anii 1940, iar aceste substanțe au ieșit din uz. În plus, există multe alte săruri de litiu și compuși, cum ar fi fluorura de litiu și iodura de litiu, cu toate acestea, sunt considerate substanțe toxice și nu au fost niciodată testate ca agenți farmacologici.

După intrarea în esofag, litiu este distribuit pe scară largă în sistemul nervos central și interacționează cu o serie de neurotransmițători și receptori, reducând eliberarea de noradrenalină și crescând sinteza serotoninei.

Utilizare medicală Litiu

Litiu este utilizat pentru a trata mania în tulburări bipolare. Inițial, litiu a fost adesea utilizat în combinație cu medicamente antipsihotice, deoarece uneori poate dura o lună întreagă să își manifeste efectul. Litiu este, de asemenea, utilizat pentru a preveni depresia și mania în tulburarea bipolară. Litiu este uneori utilizat pentru alte tulburări psihice, cum ar fi psihoza cicloidă și tulburarea depresivă majoră. Litiu are un efect antisuicidal foarte important pe care nu îl posedă alte medicamente stabilizatoare, cum ar fi anticonvulsivantele. Medicamentul este foarte rar utilizat în scopuri non-psihiatrice, cu toate acestea, s-a stabilit în prevenirea anumitor tipuri de dureri de cap asociate cu dureri de cap în cluster, în special durerile de cap. Un studiu pilot italian la om, realizat în 2005-06, a declarat că litiu poate reduce simptomele bolilor neurodegenerative, cum ar fi scleroza laterală amiotrofică (ALS). Cu toate acestea, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a comparat siguranța și eficacitatea litiului în combinație cu riluzol pentru tratamentul ALS nu a reușit să demonstreze beneficiile terapiei combinate în comparație cu riluzol.

Litiu este uneori utilizat ca mijloc de a spori acțiunea medicamentelor standard utilizate pentru a trata depresia unipolară. Litiu a fost considerat anterior nepotrivit pentru copii, dar studii mai recente au demonstrat eficacitatea acesteia în tratarea tulburării bipolare timpurii la copii cu vârsta de opt ani. Doza necesară (15-20 mg per kg de greutate corporală) este puțin mai mică decât nivelul de toxicitate, prin urmare, în timpul tratamentului, nivelurile de litiu din sânge trebuie monitorizate cu atenție. Pentru a prescrie doza corectă, trebuie să se țină seama de întregul istoric medical al pacientului, atât fizic, cât și psihologic. Doza inițială de litiu trebuie să fie de 400-600 mg noaptea și să crească săptămânal, în funcție de monitorizarea serului.

Pacienții care iau litiu trebuie să testeze în mod regulat nivelurile serice și să monitorizeze funcționarea și posibilele anomalii ale glandei tiroide și rinichilor, deoarece substanța interferează cu reglarea nivelului de sodiu și apă din organism și poate provoca deshidratare. Deshidratarea, exacerbată de expunerea la căldură, poate crește nivelul de litiu. Deshidratarea apare datorită inhibării litiului a acțiunii hormonului antidiuretic, care asigură absorbția renală a apei din urină. Acest lucru duce la o incapacitate de concentrare a urinei, ceea ce duce la pierderea ulterioară de apă în organism și sete.

Combinația de litiu cu doze mari de haloperidol, flupenazină sau flupentixol poate fi periculoasă; s-au raportat encefalopatii toxice ireversibile cauzate de utilizarea combinată a acestor medicamente.

Sărurile de litiu au un raport terapeutic / toxic restrâns, deci nu trebuie prescrise în absența mijloacelor de monitorizare a concentrațiilor plasmatice. Pacienții trebuie testați minuțios. Dozele sunt ajustate până când concentrațiile plasmatice de 0.4 până la 1,2 mmol Li + / L sunt atinse (capătul inferior al intervalului pentru terapia de întreținere și la pacienții vârstnici, mai mare pentru pacienții pediatri) la probele prelevate la 12 ore după doza anterioară. O supradozaj cu o concentrație plasmatică mai mare de 1,5 mmol Li + / L poate fi fatală; Efectele toxice includ tremorul, ataxia, disartria, nistagmusul, insuficiența renală, confuzia și convulsiile. Dacă apar aceste simptome potențial periculoase, tratamentul trebuie oprit imediat, trebuie clarificate concentrațiile plasmatice de litiu și trebuie luate măsurile necesare pentru inversarea toxicității litiului.

Insumed -   Diabetul hrean - efect terapeutic și rețete utile

Toxicitatea cu litiu este agravată de epuizarea sodicului. Utilizarea simultană a diureticelor care inhibă absorbția de sodiu în tubulii distali (de exemplu, tiazidele) este periculoasă și trebuie evitată, deoarece acest lucru poate duce la resorbția crescută a litiului în tubulele convolute proximale, ceea ce duce la creșterea nivelurilor potențial toxice ale litiului în organism. Uneori, cu intoxicații minore, toxicitatea se poate inversa atunci când încetați să luați litiu și să prescrieți o cantitate mare de sodiu și lichid. Concentrațiile plasmatice mai mari de 2,5 mmol Li + / L sunt de obicei asociate cu o toxicitate gravă care necesită îngrijiri de urgență. La concentrații toxice, toxicitatea maximă poate apărea în una până la două zile.

Cu utilizarea prelungită a litiului în concentrații terapeutice, se pot observa modificări histologice și funcționale la rinichi. Semnificația acestor schimbări nu este clară, nu este recomandată utilizarea prelungită a litiului. Dacă apar probleme renale, medicii pot schimba tratamentul pentru un pacient cu tulburare bipolară și pot prescrie un alt medicament stabilizator al dispoziției, cum ar fi Valproate (Depakote), în loc de litiu. O consecință potențială importantă a utilizării pe termen lung a litiului este dezvoltarea diabetului renal insipidus (incapacitatea de concentrare a urinei). Prin urmare, timp de trei-cinci ani, litiu trebuie utilizat numai dacă există un efect pozitiv vizibil. Tabletele cu eliberare convențională și susținută sunt disponibile pentru vânzare Medicamentele variază în funcție de biodisponibilitate, iar schimbarea compoziției utilizate necesită aceleași precauții ca începerea tratamentului. Poate fi preferată orice singură sare de litiu; carbonatul este utilizat mai larg, citratul este de asemenea disponibil.

Litiu poate fi utilizat ca tratament pentru dermatita seboreică (8% gel gluconat de litiu). În plus, litiu crește producția de celule albe din sânge în măduva osoasă și poate fi prescrisă pacienților care suferă de leucopenie.

O cantitate limitată de dovezi sugerează că litiu poate fi util în tratarea consumului de substanțe la unii pacienți cu tulburare duală.

În 2009, cercetătorii japonezi de la Universitatea Oita au raportat că nivelurile scăzute de litiu natural în apa potabilă se corelează cu sinuciderile scăzute. Într-un raport anterior, date similare au fost demonstrate în statul american Texas. Ca răspuns, psihiatrul Peter Kramer a ridicat problema ipoteticului posibilității de a adăuga litiu în apa potabilă ca supliment mineral, și nu ca agent terapeutic (doză terapeutică de carbonat de litiu (tablete, capsule) sau citrat (lichid) ", de obicei în intervalul de la 900-1200 mg / zi ”și este reglat în funcție de răspunsul pacientului și de nivelul de sânge. Acest lucru este similar cu niacina atunci când se iau doze mici de multivitamine în tablete ca supliment suplimentar pentru a preveni boala pelagra asociată cu deficiență de niacină, în timp ce o doză mare este prescrisă ca doză terapeutică pentru a crește nivelul de lipoproteine ​​cu densitate ridicată (colesterolul „bun”).

Efectele secundare ale litiului

Cele mai frecvente reacții adverse ale litiu sunt letargia generală și ușor tremor mâinilor. Aceste reacții adverse sunt de obicei prezente pe parcursul tratamentului, dar pot dispărea uneori la unii pacienți. Alte reacții adverse comune, cum ar fi greața și cefaleea, se rezolvă de obicei cu un aport mai mare de apă. Litiu provoacă un dezechilibru al electroliților; pentru a evita acest lucru, se recomandă creșterea consumului de apă. Conform unui studiu australian, „incidența hipotiroidismului la pacienții care iau litiu este de șase ori mai mare comparativ cu populația generală. La rândul său, hipotiroidismul crește probabilitatea de a dezvolta depresie clinică. Litiu promovează creșterea în greutate cu 1-2 kg. Creșterea în greutate poate determina scăderea stimei de sine în depresia clinică. Întrucât litiu concurează cu receptorii pentru hormonul antidiuretic din rinichi, crește producția de apă în urină, provocând diabetul nefiperic insipidus. Excreția de rinichi de litiu are, de obicei, succes cu unele diuretice, inclusiv amilorid și triamteren. Aceasta crește apetitul și setea (polidipsia) și reduce activitatea hormonilor tiroidieni (hipotiroidism). Acesta din urmă este tratat cu tiroxină. Litiu afectează continuu funcționarea rinichilor, deși această proprietate nu se manifestă întotdeauna. Litiu poate provoca dezvoltarea de nistagmus, pentru care poate dura câteva luni să se abțină de la administrarea medicamentului.

Majoritatea efectelor secundare ale litiului depind de doză. Pentru a limita riscul de reacții adverse, se recomandă utilizarea celor mai mici doze eficiente posibile.

teratogenicității

Litiu este, de asemenea, o substanță teratogenă care poate provoca defecte la naștere la un număr mic de nou-născuți. Datele disponibile și o serie de studii retrospective sugerează că luarea de litiu în timpul sarcinii poate crește riscul de boli cardiace congenitale, cunoscută sub denumirea de anomalie a lui Ebstein. În acest sens, femeile însărcinate care iau litiu, este necesar să efectueze periodic ecocardiografie fetală pentru a exclude posibilitatea anomaliilor cardiace. Lamotrigina este o alternativă posibilă la litiu pentru femeile însărcinate. Gabapentin și Clonazepam sunt, de asemenea, prescrise ca medicamente anti-panică în perioada de naștere și în timpul sarcinii. Acidul valproic și carbamazepina sunt de asemenea substanțe teratogene.

deshidratare

Pacienții care iau săruri de litiu se pot confrunta cu o deshidratare foarte periculoasă, în special în combinație cu insipidus diabet nefrogenic indus de litiu cu poliurie. Astfel de situații pot apărea cu restricția preoperatorie a aportului de lichide sau în alte cazuri de lipsă de lichid, vreme caldă, evenimente sportive și drumeții.

Insumed -   Retete dietetice

Un alt pericol este că deshidratarea rapidă poate provoca foarte rapid hiponatremia cu concentrații periculoase de litiu plasmatice toxice.

Supradozaj de litiu

Toxicitatea cu litiu poate apărea la indivizi care iau accidental sau intenționat o cantitate excesivă de litiu, în același timp sau acumulând niveluri ridicate în timpul terapiei cronice în curs. Manifestările de toxicitate includ greață, vărsături, diaree, slăbiciune, ataxie, confuzie, letargie, poliurie, crampe și comă. Alte efecte toxice ale litiului includ tremururile de amplitudine mare, tulburările musculare, crampele și insuficiența renală. Persoanele care au prezentat intoxicații pot dezvolta neurotoxicitate persistentă. Unii autori descriu „sindromul de neurotoxicitate litiu ireversibil” (SILENT) asociat cu episoade de toxicitate acută cu litiu sau tratament prelungit într-un interval de doze adecvat. Printre simptome se numără disfuncția cerebeloasă.

Măsurători de fluid corporal

Concentrațiile de litiu în sânge întreg, plasmă, ser sau urină pot fi măsurate folosind metode instrumentale, ca ghid pentru terapie, pentru a confirma diagnosticul potențialelor victime ale otrăvirii sau pentru a ajuta la o examinare medico-legală în caz de supradozaj fatal. Concentrațiile serice de litiu se situează de obicei între 0,5-1,3 mmol / L la pacienții controlați, dar pot crește până la 1,8-2,5 mmol / L la pacienții care acumulează medicamentul în timp și până la 3-10 mmol / l la victimele supradozajului acut.

Mecanism de acțiune

Spre deosebire de alte substanțe psihoactive, administrarea Li + în concentrații terapeutice nu produce de obicei efecte psihotrope evidente (de exemplu, euforie) la persoanele sănătoase. Li + poate acționa prin interferirea transportului cationilor monovalenți sau divalenți în neuroni. Cu toate acestea, având în vedere că substanța este un substrat sărac pe pompa de sodiu, nu poate menține potențialul membranei și suportă doar un gradient mic pe toate membranele biologice. Li + este destul de similar cu Na +, deci în condiții experimentale poate înlocui Na + pentru a produce un potențial de acțiune în neuroni.

Studii recente arată că efectul acestui ion asupra stabilizării stării de spirit, în comun sau separat, prezintă trei mecanisme diferite. Glutamatul, un neurotransmițător excitator, precum și alți stabilizatori ai dispoziției, cum ar fi valproatul și lamotrigina, pot fi implicați în litiu, afectând glutamatul, care poate acționa ca o posibilă explicație biologică pentru un fenomen precum mania. Alte mecanisme prin care litiul poate regla starea de spirit include modificări în expresia genelor.

Litiu poate crește, de asemenea, eliberarea de serotonină de către neuronii creierului. Studiile de laborator efectuate pe neuronii serotonergici ai nucleelor ​​de sutură la șobolani au arătat că tratamentul acestor neuroni cu litiu crește eliberarea de serotonină în timpul depolarizării în comparație cu absența litiului și aceeași depolarizare.

A fost propus un mecanism de acțiune înrudit în care litiu dezactivează enzima beta GSK3. Această enzimă fosforilează de obicei proteina cu factorul de transcriere Rev-Erb-alfa, prevenind degradarea acesteia. Rev-Erb-alpha, la rândul său, inhibă BMAL1, o componentă a ceasului circadian. Astfel, litiul, prin inhibarea GSK3 beta, provoacă degradarea Rev-Erb-alpha și crește expresia BMAL, care stinge ceasul circadian. Folosind acest mecanism, litiu este capabil să blocheze resetarea „cronometrului” din creier, ca urmare a faptului că ciclul natural al corpului este perturbat. Dacă ciclul este perturbat, programul multor funcții (metabolism, somn, temperatura corpului) este încălcat. Litiu poate astfel să restabilească funcția normală a creierului după anomalii la unele persoane.

Unii autori sugerează că pAP-fosfataza poate fi unul dintre obiectivele terapeutice ale litiului. Această ipoteză este susținută de Ki-ul scăzut de litiu pentru pAP-fosfatază umană, care este compatibilă în concentrația terapeutică a litiului în plasma pacienților (0,8-1 mM). Este important de menționat că pAP-fosfataza Ki umană este de zece ori mai mică decât cea a GSK3 beta (glicogen sintaza kinază 3beta). Inhibarea pAP-fosfatazei de către litiu conduce la o creștere a pAP (3′-5 ′ fosfatadenizină fosfat), care inhibă PARP-1.

O altă teorie propusă în 2007 este aceea că litiul poate interacționa cu calea de semnalizare a oxidului nitric (NO) în sistemul nervos central, care joacă un rol crucial în plasticitatea neurală. Sistemul NO poate juca un rol important în efectul antidepresiv al litiului în testul Porsolt la șoareci. În plus, s-a raportat că blocarea receptorilor NMDA crește efectul antidepresiv al litiului în testul Porsolt la șoareci (testul „comportamentul disperarii”, când animalele sunt plasate într-un recipient închis cu apă timp de 15 minute, iar apoi, la 24 de ore de la expunerea la antidepresiv, animalul este plasat este deja 5 minute în același recipient și se măsoară timpul în care animalul este în repaus și nici nu încearcă să iasă), ceea ce indică posibila participare a receptorilor de semnalizare NMDA / NO în acțiunea litiului în acest model animal de neputință învățată.

Litiu inhibă enzima monofosfatazei inozitolului, ceea ce duce la o creștere a nivelului de inozitol trifosfat. Acest efect este îmbunătățit de un inhibitor de recaptare a sinositolului trifosfat. Destabilizarea inozitolului este asociată cu memoria și depresia afectate.

Insumed -   Zahar în timpul sarcinii

Poveste

Litiu a fost folosit pentru prima dată în secolul 19 pentru a trata gută, după ce oamenii de știință au descoperit că litiul din laborator a fost capabil să dizolve cristale de acid uric, izolate de rinichi. Cu toate acestea, nivelurile de litiu necesare pentru dizolvarea acidului uric în organism au fost toxice. Datorită prevalenței teoriilor care leagă excesul de acid uric cu tulburări, inclusiv tulburări depresive și maniacale, din anii 1870, Carl Lange din Danemarca și William Alexander Hammond din New York au început să folosească litiu pentru a trata mania, deși utilizarea arcului de litiu Apa pentru tratamentul maniei era cunoscută în Grecia antică și Roma. La sfârșitul secolului XX, litiu a fost abandonat, potrivit lui Susan Greenfield, din cauza reticenței industriei farmaceutice de a investi într-un medicament care nu poate fi patentat.

Cunoștințele acumulate indică rolul aportului de sodiu în exces în dezvoltarea hipertensiunii arteriale și a bolilor de inimă. Sărurile de litiu sunt prescrise pacienților ca substitut pentru sare dietetică (clorură de sodiu). Această practică a fost întreruptă în 1949, când au fost publicate rapoarte privind efectele secundare și decesele în urma consumului de droguri, ceea ce a dus la interzicerea vânzării de litiu.

Beneficiile sărurilor de litiu pentru tratarea maniei au fost redescoperite de psihiatrul australian John Cade în 1949. Cade rozătoare injectate cu extracte de urină luate de la pacienți cu schizofrenie, în încercarea de a izola un compus metabolic care ar putea cauza simptome mentale. Deoarece se știa că acidul uric este o substanță psihoactivă în gută (stimulează receptorii adenozinei asupra neuronilor; îi blochează), au fost necesare urate solubile pentru controlul Cade. El a folosit urate de litiu, care erau deja cunoscute a fi cei mai solubili compuși de urat și s-a dovedit că acești compuși au acționat asupra rozătoarelor ca tranchilizanți. Cade a urmărit efectul asupra ionilor de litiu individual. Curând, Cade a propus utilizarea sărurilor de litiu ca calmante. Folosind săruri de litiu, a reușit să controleze mania la pacienții internați cronic. Aceasta a fost una dintre primele utilizări de succes ale unui medicament pentru tratarea bolilor mintale și a deschis calea dezvoltării de medicamente pentru a trata alte probleme mentale în următoarele decenii.

Restul lumii nu s-a grăbit să accepte această metodă de tratament, în principal din cauza deceselor care apar chiar și cu o supradozaj relativ mică, inclusiv utilizarea clorurii de litiu ca substitut pentru sarea de masă. Mulțumită în mare măsură cercetărilor și eforturilor lui Mogens Schou din Danemarca, Paul Baastrup în Europa, Samuel Gershon și Baron Shopsin din SUA, această rezistență este treptat depășită. În 1970, FDA din SUA a aprobat utilizarea litiului în bolile maniacale. În 1974, medicamentul a fost aprobat pentru a fi folosit ca profilactic în psihoza maniaco-depresivă. Litiu a devenit parte a culturii pop occidentale. Protagoniștii filmelor Pi, Premonition, Memories of Stardust, American Psycho, Țara grădinilor, O femeie necăsătorită, toate iau litiu. Radio prin satelit Sirius XM din America de Nord în anii ’1990 avea o stație rock alternativă numită Lithium. În plus, există melodii dedicate preparatelor cu litiu. Printre acestea se numără „Lithium Bips” de Mac Lethal, Koos Kombuis „Equilibrium met Lithium”, Evanescence “Lithium”, Nirvana “Lithium”, Sirenia “Lithium and a Lover”, Sting „Lithium Sunset” și Thin White Coope „Lithium”.

Utilizarea litiului în băutură „7Up”

Se știe că înainte de cocaină făcea parte din Coca-Cola, iar litiu – ca parte a băuturii răcoritoare 7Up. În 1920, Charles Laper Grigg, fondatorul The Howdy Corporation din St. Louis, a inventat băutura răcoritoare cu lămâie. Produsul, denumit inițial Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda, a fost lansat cu două săptămâni înainte de prăbușirea bursei din 1929. Compoziția băuturii a inclus citrat de litiu stabilizator de dispoziție, iar această băutură a fost unul dintre medicamentele brevete populare la sfârșitul secolului al XIX-lea și începutul secolului XX. Numele său a fost curând schimbat în „19Up”; în 20, toți producătorii americani de băuturi au fost nevoiți să îndepărteze litiu din compoziția sa.

Disponibilitate:

Preparatele cu litiu sunt utilizate pentru a trata faza maniacală a psihozei bipolare, pentru a preveni exacerbările psihozelor maniaco-depresive, agresivitatea în psihopatie și alcoolismul cronic, dependența de medicamente psihotrope, abateri sexuale, sindromul Meniere, migrenă. Medicamentul este eliberat din farmacii pe bază de rețetă.

Pentru a preveni diabetul zaharat să intre într-o formă complexă care necesită un aport constant de insulină, este necesar să învățați cum să controlați boala. Cel mai recent medicament Insumed contribuie la acest lucru, care ajută la scăparea diabetului „la nivel celular”: medicamentul restabilește producția de insulină (care este afectată în diabetul de tip 2) și reglează sinteza acestui hormon (important pentru diabetul de tip 1).

zaharat Insumed - capsule pentru normalizarea glicemiei

Toate ingredientele care compun preparatul sunt făcute pe baza materialelor vegetale prin tehnica de biosinteză și sunt legate de corpul uman. Sunt bine absorbiți de celule și țesuturi, deoarece sunt aminoacizi care alcătuiesc structuri celulare. Componentele capsulei Insumed normalizați producția de insulină și reglați glicemia.

Informații detaliate despre acest medicament sunt disponibile în jurnalul medical Obzoroff.info. Dacă vrei să cumperi Insumed cu o reducere, apoi mergeți la site-ul oficial al producătorului.

Diabetus România