Analogii de insulină cu acțiune extremă scurtă au experiență de uz străin și intern

Este cunoscut faptul că fluctuațiile puternice ale nivelului glicemiei sunt observate la fiecare pacient de la dezvoltarea diabetului zaharat (DM). Timp de mai mulți ani, medicii au evaluat gradul de compensare a bolii prin glicemie de post și niveluri de hemoglobină glicozilată. Cu toate acestea, aceste date nu determină imaginea completă observată în timpul zilei în corpul pacientului cu diabet. Chiar și când nivelurile țintă de glicemie preprandială și hemoglobină glicozilată sunt atinse în timpul zilei, pacientul poate prezenta episoade de creștere sau scădere bruscă a glicemiei. Iar dezvoltarea episoadelor clinice de hipoglicemie este și mai periculoasă pentru persoanele cu diabet decât hiperglicemia. Cunoscutul diabetolog american F. Kreyer a spus foarte precis: „Dacă nu ar fi pentru consecințele distructive ale hipoglicemiei, tratamentul diabetului ar fi foarte ușor.” Ce este necesar pentru a evita aceste fluctuații puternice și pentru a vă apropia cât mai mult de profilul fiziologic al insulinemiei prin efectuarea terapiei de înlocuire a insulinei?

În mod ideal, insulina cu acțiune scurtă ar trebui să conducă la un vârf mai mare de activitate, combinată cu o creștere a nivelului de glucoză din sânge din cauza aportului alimentar, iar apoi concentrația sa ar trebui să scadă rapid. Și, dimpotrivă, insulinele cu acțiune lungă ar trebui să ofere insulinemie bazală constantă în timpul zilei.
Este cunoscut faptul că insulina cu acțiune scurtă trebuie administrată cu 20-30 de minute înainte de mese, pentru a se asigura că nivelul sângelui este suficient pentru a depăși hiperglicemia postprandială. Acest lucru se datorează faptului că moleculele de insulină umană concepute genetic, produse în prezent, au o capacitate ridicată de auto-asociere (se leagă între ele) în hexameri. Viteza de disociere a insulinei umane inițial sub formă dimerică, și apoi în forma monomerică este destul de mică. Astfel, trece o anumită perioadă de timp din momentul administrării subcutanate a formei hexamerice de insulină până la absorbția formei monomerice.
În cazul injecțiilor subcutanate de insulină cu acțiune scurtă, concentrația sa maximă atinge un vârf destul de târziu (la 3-4 ore de la administrare), iar hiperinsulinemia durează 6-8 ore. Astfel, la câteva ore după injecția subcutanată, când absorbția insulinei din locul de injecție este încă continuă (ca urmare a formării hiperinsulinemiei inadecvate), absorbția glucidelor este deja finalizată. Toate acestea creează condițiile pentru dezvoltarea hipoglicemiei.
La sfârșitul anilor 80 ai secolului al XX-lea, a început o căutare științifică activă a preparatelor de insulină care ar putea simula pe deplin procesul fiziologic al secreției sale ca răspuns la aportul alimentar. Astfel, a fost creat primul analog de insulină cu acțiune scurtă din lume – insulina lispro (Humalog). Medicamentul a fost testat, înregistrat și aprobat pentru utilizare în 1995, iar utilizarea acestuia a început în 1996. Astfel, până în 2006, s-au acumulat 10 ani de experiență în utilizarea pe scară largă a Humalog în practica clinică.
Oksana Yaroslavovna Samson (Institutul de Endocrinologie V.P. Komissarenko al Academiei de Științe Medicale din Ucraina) a vorbit despre experiența utilizării externe și interne a medicamentului Humalog în cadrul Congresului VII al Asociației Endocrinologilor din Ucraina (15-18 mai, Kiev).
– Rezultatele unui studiu DCCT de zece ani (controlul diabetului și al complicațiilor, 1983-1993), care a comparat eficiența terapiei cu insulină tradițională și un regim de tratament mai intens, a confirmat pentru prima dată că cu atât controlul glicemic este mai bun, determinat de nivelul hemoglobinei glicozilate, cu atât este mai mic riscul de micro și complicații macrovasculare. Cercetătorii au ajuns la concluzia că terapia cu insulină intensificată și aproape de glicemie normală pot inhiba dezvoltarea:
• retinopatie non-proliferativă – în 54-76% din cazuri;
• retinopatie preproliferativă și proliferativă, care necesită coagulare cu laser, în 47-56%;
• microalbuminurie – în 34-43%;
• proteinurie – în 44-56%;
• complicații macrovasculare – în 41% din cazuri.
Rezultatele acestui studiu au justificat utilizarea terapiei cu insulină intensivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1. În același timp, acest studiu a confirmat că cel mai important factor limitant în realizarea normoglicemiei este creșterea riscului de episoade severe de hipoglicemie datorită duratei lungi de acțiune a preparatelor simple de insulină umană. Astfel, o scădere a HbA1c cu fiecare procent crește riscul de hipoglicemie de 3 ori.
Pentru ca terapia cu insulină să fie la fel de consistentă cu secreția fiziologică, insulina trebuie administrată cu 30 de minute înainte de masă. Nu este nimic nou, dar afectează în mod semnificativ viața pacienților. Prin urmare, multe dintre ele nu respectă recomandările medicale. Un studiu realizat de Roper Starch Worldwide (1997) a realizat un sondaj asupra pacienților cu privire la modul în care iau insulina. S-a dovedit că 36% dintre pacienți au injectat insulină cu 30-45 minute înainte de a mânca, 10% – 15-30 minute, majoritatea (53%) – mai puțin de 15 minute și 2% după mâncare.
Terapia intensivă cu insulină ar trebui să reproducă complet secreția fiziologică a hormonului – bazală (care nu are legătură cu aportul alimentar) și așa-numita secreție prandială sau nutrițională, care asigură corectarea nivelului de glucoză după consum. Pentru corectarea glicemiei postprandiale se utilizează insuline cu acțiune scurtă.
De la mijlocul anilor 1980, au fost puse în practică insuline umane recombinante, care sunt în prezent medicamentele de alegere pentru tratamentul pacienților cu diabet. Cu toate acestea, utilizarea în insulină a unei insuline umane cu acțiune simplă simplă a fost asociată cu o serie de dezavantaje care, odată cu utilizarea prelungită a acestui medicament, pot avea un impact semnificativ asupra eficacității și siguranței insulinoterapiei. Factorii care limitează utilizarea insulinei umane simple includ:
– debut lent al acțiunii, care este incomod pentru pacienți (administrare cu 30-45 minute înainte de masă);
– durată lungă de acțiune (uneori până la 12 ore);
– un risc destul de ridicat de a dezvolta episoade tardive de hipoglicemie postprandială.
Limitările utilizării insulinei simple sunt asociate în principal cu faptul că administrarea sa se efectuează non-fiziologic, iar insulina, care este în soluție sub formă de hexameri, necesită timp pentru disocierea completă.
În anii 90 ai secolului trecut, compania farmaceutică Eli Lilly a început dezvoltarea activă a noilor medicamente fără aceste deficiențe. O încercare de a îmbunătăți profilul farmacocinetic al insulinei cu acțiune scurtă a avut succes, a fost lansat pe piață primul analog ultrashort al insulinei umane – insulina lispro (Humalog). Acest medicament este obținut prin înlocuirea secvenței de aminoacizi la pozițiile 28 și 29 (prolină și lizină). Astfel, a fost sintetizată o formă instabilă de hexamer, caracterizată prin descompunerea rapidă în monomeri la administrarea subcutanată. În același timp, timpul pentru a atinge concentrația maximă a medicamentului în sânge nu depășește 1 oră, în timp ce în cazul prelevării de insulină simplă este de 2-4 ore.
Studiile in vitro au confirmat că Humalog prezintă caracteristici similare cu insulina umană în legarea la receptorii IGF-1 ai placentei umane, legarea și disocierea cu receptorii insulinei umane (LJ Slieker și colab., 1997).
Un studiu asupra concentrațiilor de insulină cu introducerea insulinei simple cu acțiune scurtă și a voluntarilor sănătoși lispro a făcut posibilă identificarea faptului că, atunci când se prescrie aceeași doză în același timp, insulina lispro atinge concentrația maximă pentru o perioadă semnificativ mai scurtă, în timp ce concentrația maximă este de 2 ori mai mare în comparație cu cea a insulinei cu acțiune scurtă. În plus, medicamentul este eliminat mai rapid, în timp ce concentrația insulinei umane simple rămâne în 6 ore (DC Howey și colab., 1994).
Un alt avantaj al insulinei lispro față de insulina umană cu acțiune scurtă simplă, care face acțiunea insulinei mai previzibilă și, prin urmare, mai ușor procesul de adaptare a dozei la încărcarea alimentelor, este absența unei modificări în durata medicamentului, în funcție de creșterea dozei. Este bine știut că, atunci când se utilizează insuline umane simple, durata lor de acțiune poate crește în funcție de doză, de aceea durata medie a acțiunii este de 6-8, și uneori până la 12 ore. 5 ore. Astfel, creșterea dozei de insulină lispro nu va crește riscul de a dezvolta episoade ulterioare de hipoglicemie.
Scăderea nivelului de hemoglobină glicozilată în timpul tratamentului cu insulină cu lyspro în studii în care pacienții au suferit o corecție bazică a insulinei (creșterea dozei, frecvența de administrare), luând în considerare nevoia a fost cea mai semnificativă. Deci, într-un studiu realizat de P. Ebeling și colab. (1997) acest indicator a fost redus cu 0,8%. Trebuie menționat că în studiul DCCT (controlul diabetului și al complicațiilor sale a fost studiat) în lotul de control intensiv, concentrația hemoglobinei glicozilate a scăzut cu 0,8% față de cea inițială, iar acest lucru a contribuit la reducerea riscului de dezvoltare și progresie a complicațiilor cu 41-76%.
Utilizarea analogului cu insulină cu acțiune ultra scurtă la copii și adolescenți este deosebit de eficientă în cazul hiperinsulinemiei postprandiale, a episoadelor nocturne postprandiale de hipoglicemie, imprevizibilitate sau a unei fluctuații semnificative a cantității de alimente consumate și a imposibilității administrării insulinei cu 20-30 de minute înainte de a mânca. Acest lucru vă permite să depășiți activitatea fizică neplanificată și face ca regimul de zi al pacientului să fie mai liber.
Humalog este primul și cel mai studiat analog al insulinei cu ultrasunete. Este standardul auriu cu care sunt comparați analogii nou sintetizați. Din 1996, peste 10 milioane de pacienți folosesc în mod regulat această insulină. Medicamentul este aprobat pentru utilizare în 99 de țări, au fost efectuate peste 300 de studii clinice, la care au luat parte 50 de mii de pacienți cu vârste diferite (copii, adulți, vârstnici).
Numirea Humalog cu diabet zaharat tip 1 este însoțită de o scădere a riscului de hipoglicemie. Acest lucru a fost confirmat de un studiu randomizat, deschis în secțiune transversală, de 6 luni, la peste 1000 de pacienți cu diabet de tip 1 în 17 țări (JH Anderson și colab., 1997). Pacienții au fost injectați cu insulină conform regimului de bază al bolusului. Humalog sau Humulin au fost prescrise ca insulină prandială, care a fost utilizată timp de 3 luni cu trecerea ulterioară la insulina simplă. Insulina inițială a fost prezentată de NPH sau Ultralente. Numărul de episoade de hipoglicemie în timpul terapiei cu Humalog a fost semnificativ mai mic față de prima lună a studiului.
Într-un studiu realizat de HP Chase et al. (2001) a studiat efectul Humalog asupra controlului glucozei și incidența hipoglicemiei severe la pacienții cu diabet de tip 1. S-a făcut o evaluare prospectivă a frecvenței episoadelor de hipoglicemie severă, a nivelului hemoglobinei glicozilate, a frecvenței administrării insulinei și a utilizării unei pompe de insulină în perioada 1993-1998. În această lucrare, a fost introdusă introducerea DCCT în practica pe scară largă în 1993 și utilizarea ulterioară a insulinei Lyspro în 1996. S-a dovedit că nivelul mediu de hemoglobină glicozilată a scăzut după utilizarea terapiei cu insulină intensivă la pacienții cu diabet de tip 1. Cu toate acestea, până în 1995-1996. nu a fost observată o tendință descendentă a acestui indicator. Cel mai probabil, acest fapt s-a datorat creșterii incidenței hipoglicemiei, ceea ce a împiedicat o scădere suplimentară a concentrației de hemoglobină glicozilată. Unul dintre factorii importanți în acest caz au fost deficiențele insulinei umane (debut lent la acțiune, menținerea pe termen lung a unui nivel ridicat după mâncare). Introducerea insulinei Lyspro în practica medicală în Europa și SUA în 1996 a permis o reducere și mai semnificativă a conținutului de hemoglobină glicozilată la pacienții cu diabet de tip 1 fără un risc crescut de episoade severe de hipoglicemie (Fig.).
Fapte interesante ne-au permis să stabilim o meta-analiză a opt studii asupra efectului Humalog asupra riscului de a dezvolta hipoglicemie severă în diabetul de tip 1 (R. Brunelle și colab., 1998). Este vorba de episoade severe de hipoglicemie, care sunt cele mai periculoase din punct de vedere al complicațiilor insulinoterapiei, deoarece pot duce la abilități cognitive deteriorate și un risc mare de deces. În plus, în timp, recunoașterea episoadelor de hipoglicemie poate fi afectată, deoarece simptomele precursoare apar la valori foarte scăzute ale glicemiei.
Opt studii internaționale au participat la studii. Au fost observați 4666 de pacienți cu diabet de tip 1, dintre care 2327 au primit Humalog și 2339 au primit insulină umană simplă (Humulin R). Ca pacienți bazali, s-a administrat insulină umană cu acțiune lungă. Pacienții au răspuns la șapte întrebări standard care au determinat severitatea cazurilor de hipoglicemie.
Rezultatele unei metaanalize au arătat că nivelul hemoglobinei glicozilate atunci când se utilizează insulină umană simplă și Humalog nu diferă semnificativ și nu depășea 9%. Au fost raportate episoade severe de hipoglicemie care au necesitat utilizarea glucagonului sau a glucozei intravenoase la 3,1% dintre participanții care au primit Humalog și 4,4% au avut insulină cu acțiune scurtă. Rezultatele indică faptul că utilizarea Humalog reduce riscul de hipoglicemie cu 30% în comparație cu insulina umană.
Cu riscul de reacții alergice cu utilizarea Humulin R și Humalog, nu s-au găsit diferențe semnificative. Manifestări precum erupții cutanate, mâncărime, vasodilatație, urticarie și umflare facială au apărut la aceeași frecvență.
Astfel, se poate remarca faptul că Humalog atunci când este administrat subcutanat se caracterizează printr-un debut mai rapid al acțiunii (10-15 min), un debut mai precoce al concentrației de vârf (1 h) și o durată mai scurtă de acțiune (până la 5 h) decât simpla insulină umană, cum ar fi indivizi sănătoși și la pacienții cu diabet de tip 1. Humalog vă permite să aproximați maxim secreția fiziologică a insulinei, reduce mai bine nivelul postprandial al glicemiei, reduce numărul episoadelor de hipoglicemie, reduce nivelul hemoglobinei glicozilate, este mai convenabil de utilizat și crește satisfacția pacientului cu tratamentul.
Cursul diabetului de tip 1 la copii și adolescenți are propriile sale caracteristici. La o vârstă fragedă, boala se desfășoară adesea foarte sever, ceea ce este asociat atât cu factori endogeni cât și exogeni. În primul rând, este imaturitatea și labilitatea aproape toate sistemele corporale, în special cele imune și nervoase, teama de injecții, refuzul de a mânca și dificultăți în respectarea dietei. Toate acestea conduc la faptul că, în majoritatea cazurilor, copiii mici se află într-o stare de subcompensare sau decompensare pentru o lungă perioadă de timp.
Aceeași situație este tipică și pentru adolescenții cu diabet zaharat. În această categorie de pacienți, nivelul hemoglobinei glicozilate este mai mare. Se știe că, în perioada pubertății, conținutul de hormoni contrainsulari crește, în special, somatotrop și sexual. Datorită acestui fapt, rezistența țesuturilor periferice la insulină crește. În această perioadă de vârstă este necesară o doză mai mare de insulină pe kilogramul de greutate corporală pentru a compensa diabetul decât la copiii mici și de vârstă mijlocie. Compensarea diabetului la copii și adolescenți este cheia pentru prevenirea dezvoltării complicațiilor diabetice, a adaptării psihosociale normale și a muncii copilului în societate și ajută la îmbunătățirea calității și a speranței de viață a pacienților.
La catedra de patologie endocrină pediatrică, Institutul de Endocrinologie și Metabolism VP Începând cu 1999, Komissarenko de la Academia de Științe Medicale din Ucraina a folosit o schemă de bolus de bază a insulinoterapiei cu includerea analogului cu insulină Humalog la 37 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani, pacienți cu diabet de tip 1. Durata bolii a variat de la 1 la 14 ani. 28 de copii în timpul transferului de la insulină cu acțiune scurtă la un analog de insulină cu acțiune ultra-scurtă au fost în stare de compensare și subcompensare, 9 pacienți în stare de decompensare, care a fost evaluată în conformitate cu criteriile pentru eficacitatea insulinei terapiei ISPAD (International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes) – Consensul asupra principiilor de bază ale tratamentului copii și adolescenți cu diabet de tip 1.
Criteriul pentru transferul la introducerea unui analog de insulină a acțiunii ultrashort a lyspro a fost decompensarea bolii, incapacitatea de a compensa cu insulină cu acțiune scurtă, cazuri de hipoglicemie postprandială, dorința copiilor și a părinților lor de a face fără o pauză de 30 de minute între injecție și consumul de alimente, preferința pentru o zi mai liberă.
Având în vedere activitatea și debutul mai rapid al acțiunii, doza de Humalog la începutul tratamentului a fost de 2/3 din doza de insulină cu acțiune scurtă. Medicamentul a fost administrat de 3 ori pe zi cu 10 minute înainte de mese. Ulterior, doza a fost ajustată sub controlul nivelului de glicemie și glucozurie.
La transferul pacienților la un regim de tratament cu bolus de bază utilizând analogul cu insulină Humalog, majoritatea (30 de pacienți) au observat o îmbunătățire a stării generale: durerea de cap a dispărut, apetitul a revenit la normal și starea de spirit s-a îmbunătățit. Copiii mici au devenit mai calmi. Șase pacienți nu au observat nicio modificare. Un pacient (un băiat de 8 ani) s-a plâns de dureri de cap și de senzații caracteristice unei stări hipoglicemice. Deși în timpul săptămânii cu utilizarea Humalog, acest pacient nu a înregistrat niveluri scăzute de glucoză din sânge, băiatul a fost din nou prescris insulină cu acțiune scurtă în conformitate cu regimul de bază al bolusului. Alți copii nu au reclamații.
Pe fondul terapiei cu Humalog, nivelul mediu de glicemie pre și postprandială, glucozurie zilnică și hemoglobină glicozilată a scăzut semnificativ. Analizând modificările conținutului de hemoglobină glicozilată, trebuie remarcat faptul că, atunci când se utilizează insulină scurtă conform schemei de bolus de bază, aceasta a fost de 9,4 ± 0,9%, iar în cele 3 luni de la introducerea Humalog, nivelul de НbА1с a scăzut la 7,9 ± 1,3%.
Aproape toți copiii și adolescenții, la 3 luni de la transferul la analogul cu insulină cu acțiune ultra-scurtă, au remarcat aspecte pozitive ale utilizării acestui medicament:
– capacitatea de a intra imediat înainte de mese sau chiar după mese;
– nu este nevoie să gustați între mese;
– mai puține episoade de hipoglicemie.
În grupul de examinare au existat patru pacienți cu tendință la hipoglicemie nocturnă și postprandială, uneori cu pierderea cunoștinței (nivelul glicemiei sub 2 mmol / l). În termen de șase luni de la utilizarea medicamentului Humalog la acești copii, condițiile hipoglicemice nu au fost niciodată observate și nu a fost înregistrat un nivel de glicemie mai mic de 3,6 mmol / l.
Astfel, analogul cu insulină cu acțiune ultra-scurtă cu Humalog este un medicament foarte eficient, sigur și accesibil la alegere pentru terapia de bază cu insulină bolus la copii și adolescenți. Utilizarea unui analog de insulină cu acțiune ultra-scurtă contribuie la normalizarea glicemiei postprandiale, acționând ușor și nu provoacă modificări bruște ale nivelului de glucoză din sânge în timpul zilei. În timpul terapiei cu acest medicament, nivelul hemoglobinei glicozilate scade semnificativ, riscul de a dezvolta afecțiuni hipoglicemice, precum și alte complicații precoce și tardive ale diabetului, îmbunătățesc calitatea vieții pacienților.

Insumed -   TRATAMENTUL DIABETELOR - FOLOSIREA CAMBRIAN BLUE CLAY

Pregătit de Vyacheslav Kilimchuk

ARTICOLE PENTRU TEME

Articolul prezintă modalitatea corectă de a vă îmbolnăvi de hiperplazie de prostată bună cu simptomele glandelor incisive inferioare, inclusiv medicamente cu 5 reductază, medicamente α1-adrenergice și medicamente αXNUMX-adrenergice. Seredno naybіlsh doslіdzhuvanim і nadіynim extract de afaceri Serenoa repens. Efectuarea unei analize a rezultatelor studiilor clinice care arată eficacitatea medicamentului prescris la pacienții cu hiperplazie de prostată bună în stadiul de convulsie І-ІІ. .

La Kiev, la început, există 20 de copii înverșunați, XNUMX de studenți de la Școala de Endocrinolog – un proiect de știință și educație, prin metoda unei educații profesionale a unei profesii speciale. Programul științific al școlii este președintele Asociației de Endocrinologi din Ucraina, directorul Institutului de Endocrinologie și al Institutului Rechovin Im. VP Komisarenka al Academiei Naționale de Științe Medicale din Ucraina ”, academician al Academiei Naționale de Științe a Ucrainei, membru corespondent al Academiei Naționale de Științe a Ucrainei, vicepreședinte al Academiei Naționale de Științe a Ucrainei, doctor în științe medicale, profesor Mikola Dmitrovich Tronko.

Lărgirea diabetului cerebral (CD) face posibilă creșterea vitratelor din punct de vedere social, asocierea cu accelerarea severă, protejarea inimii și criminalistică, aducerea la moarte și mortalitatea separată. Roszodil naslіdkіv pentru sănătatea întregului grup mediu de persoane cu diabet se caracterizează prin indicatori de sănătate (mortalitate, boală, dezvoltare fizică), boală (ritm metabolic, comportamental) .

Svitovy Galuz protejează sănătatea a fost lovită de marile vibrații – o pandemie cauzată de noul coronavirus (COVID – 19). Pe site-ul oficial al Societății Americane de Hematologie (ASH), a fost dezvoltată o platformă * pentru schimbul de informații, a fost finalizat un clic pe hematologia pacientului. Este important să respectați informațiile și informațiile care vă plac cu shvidvy shvidstyu și politica poliției pe teritoriul Republicii Kazahstan. Pentru aceasta, acceptați un clișeu vrăjitor pentru a diagnostica că lіkuvannya patsіnta să fie pierdută obov'yazkom lіkar.

Pentru a preveni diabetul zaharat să intre într-o formă complexă care necesită un aport constant de insulină, este necesar să învățați cum să controlați boala. Cel mai recent medicament Insumed contribuie la acest lucru, care ajută la scăparea diabetului „la nivel celular”: medicamentul restabilește producția de insulină (care este afectată în diabetul de tip 2) și reglează sinteza acestui hormon (important pentru diabetul de tip 1).

zaharat Insumed - capsule pentru normalizarea glicemiei

Toate ingredientele care compun preparatul sunt făcute pe baza materialelor vegetale prin tehnica de biosinteză și sunt legate de corpul uman. Sunt bine absorbiți de celule și țesuturi, deoarece sunt aminoacizi care alcătuiesc structuri celulare. Componentele capsulei Insumed normalizați producția de insulină și reglați glicemia.

Informații detaliate despre acest medicament sunt disponibile în jurnalul medical Obzoroff.info. Dacă vrei să cumperi Insumed cu o reducere, apoi mergeți la site-ul oficial al producătorului.

Diabetus România