Izjemno kratko delujoči insulinski analogi imajo izkušnje s tujo in domačo uporabo

Znano je, da se od razvoja diabetesa mellitusa (DM) pri vsakem bolniku opazijo ostri nihanji ravni glukoze v krvi. Zdravniki že vrsto let ocenjujejo stopnjo kompenzacije bolezni z ravnijo glikemije na tešče in ravni glikoziliranega hemoglobina. Vendar ti podatki ne določajo celotne slike, ki jo čez dan opazimo v bolnikovem telesu s sladkorno boleznijo. Tudi ko ciljne ravni preprandialne glikemije in glikoziliranega hemoglobina dosežejo čez dan, lahko bolnik doživi epizode ostrega zvišanja ali znižanja glukoze v krvi. In razvoj kliničnih epizod hipoglikemije je za ljudi s sladkorno boleznijo še bolj nevaren kot hiperglikemija. Znani ameriški diabetolog F. Kreyer je zelo natančno rekel: "Če ne bi bilo uničujočih posledic hipoglikemije, bi bilo zdravljenje sladkorne bolezni zelo enostavno." Kaj je potrebno, da se izognemo tem močnim nihanjem in se z izvajanjem nadomestne terapije z insulinom čim bolj približamo fiziološkemu profilu insulinemije?

V idealnem primeru naj bi inzulin s kratkim delovanjem povzročil večji vrhunec aktivnosti, v kombinaciji s povečanjem ravni glukoze v krvi zaradi zaužite hrane, nato pa bi se morala njegova koncentracija hitro znižati. In nasprotno, dolgo delujoči insulini naj bi zagotavljali konstantno bazalno insulinemijo čez dan.
Znano je, da je treba inzulin kratkodelujočega dajati 20–30 minut pred obroki, da se zagotovi, da je raven v krvi zadostna za premagovanje postprandialne hiperglikemije. To je posledica dejstva, da imajo molekule gensko inženirskega humanega insulina, ki se trenutno proizvajajo, visoko sposobnost samo-povezovanja (se med seboj vežejo) v heksamerje. Hitrost disocijacije humanega insulina je bila sprva v dimerni obliki, nato pa v monomerni obliki precej nizka. Tako mineva določen čas od trenutka subkutane uporabe heksamerne oblike inzulina do absorpcije monomerne oblike.
Pri subkutanih injekcijah kratko delujočega insulina njegova največja koncentracija doseže vrhunec precej pozno (3-4 ure po uporabi), hiperinsulinemija pa traja 6-8 ur, torej nekaj ur po subkutani injekciji, ko je absorpcija insulina z mesta injiciranja še vedno nadaljuje (zaradi česar nastaja neustrezna hiperinzulinemija), absorpcija ogljikovih hidratov je že končana. Vse to ustvarja pogoje za razvoj hipoglikemije.
V poznih 80. letih dvajsetega stoletja se je začelo aktivno znanstveno iskanje pripravkov inzulina, ki bi lahko v celoti simulirali fiziološki proces njegovega izločanja kot odgovor na vnos hrane. Tako je nastal prvi na svetu kratkodelujoči analog insulina – insulin lispro (Humalog). Zdravilo je bilo testirano, registrirano in odobreno za uporabo leta 1995, njegova uporaba pa se je začela leta 1996. Tako so do leta 2006 nabrali 10 let izkušenj s široko uporabo zdravila Humalog v klinični praksi.
Oksana Yaroslavovna Samson (Institut za endokrinologijo V.P. Komissarenko Akademije medicinskih znanosti Ukrajine) je v okviru VII kongresa Združenja endokrinologov Ukrajine (15. in 18. maja, Kijev) spregovorila o izkušnjah tuje in domače uporabe zdravila Humalog.
– Rezultati desetletne študije DCCT (Diabetes control andplete trial, 1983-1993), ki je primerjala učinkovitost tradicionalne terapije z insulinom in režimom intenzivnejšega zdravljenja, so prvič potrdili, da je boljši nadzor glikemije, ki ga določa raven glikoziliranega hemoglobina, manjše tveganje za mikro in makrovaskularnih zapletov. Raziskovalci so zaključili, da intenzivno zdravljenje z insulinom in blizu normalne glikemije lahko zavirata razvoj:
• neproliferativna retinopatija – v 54-76% primerov;
• predproliferativna in proliferativna retinopatija, ki zahteva lasersko koagulacijo, v 47-56%;
• mikroalbuminurija – v 34-43%;
• proteinurija – v 44-56%;
• makrovaskularni zapleti – v 41% primerov.
Rezultati te študije so upravičili uporabo intenzivne terapije z insulinom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Obenem je ta študija potrdila, da je najpomembnejši omejitveni dejavnik pri doseganju normoglikemije povečanje tveganja za hude epizode hipoglikemije zaradi dolgega trajanja delovanja preprostih humanih inzulinskih pripravkov. Tako zmanjšanje HbA1c za vsak odstotek poveča tveganje za hipoglikemijo za trikrat.
Če je zdravljenje z insulinom enako fiziološkemu izločanju, ga moramo injicirati 30 minut pred obrokom. To ni nič novega, vendar pomembno vpliva na življenje bolnikov. Zato mnogi od njih ne upoštevajo medicinskih priporočil. Študija Roper Starch Worldwide (1997) je izvedla raziskavo bolnikov o tem, kako jemljejo inzulin. Izkazalo se je, da je 36% bolnikov injiciralo inzulin 30-45 minut pred jedjo, 10% – 15-30 minut, večina (53%) – manj kot 15 minut in 2% po jedi.
Intenzivirana inzulinska terapija bi morala v celoti reproducirati fiziološko izločanje hormona – bazalnega (ki ni povezan z vnosom hrane) in tako imenovanega prandialnega ali prehranskega izločanja, ki zagotavlja korekcijo ravni glukoze po jedi. Za popravljanje postprandialne glikemije se uporabljajo kratkodelujoče insuline.
Od sredine osemdesetih let prejšnjega stoletja so začeli izvajati rekombinantne človeške insuline, ki so trenutno izbirna zdravila za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo. Uporaba preprostega humanega inzulina s kratkim delovanjem v praksi pa je bila povezana s številnimi pomanjkljivostmi, ki lahko ob dolgotrajni uporabi tega zdravila pomembno vplivajo na učinkovitost in varnost zdravljenja z insulinom. Dejavniki, ki omejujejo uporabo preprostega humanega insulina, vključujejo:
– počasen začetek delovanja, kar je neprijetno za paciente (uporaba 30-45 minut pred obrokom);
– dolgo trajanje akcije (včasih tudi do 12 ur);
– precej visoko tveganje za nastanek poznih epizod postprandialne hipoglikemije.
Omejitve uporabe preprostega insulina so povezane predvsem z dejstvom, da njegovo dajanje poteka nefiziološko, inzulin, ki je v raztopini v obliki heksamerjev, pa potrebuje čas za popolno disociacijo.
V 90. letih prejšnjega stoletja je farmacevtsko podjetje Eli Lilly začelo aktivni razvoj novih zdravil, ki so brez teh pomanjkljivosti. Poskus izboljšanja farmakokinetičnega profila inzulina s kratkim delovanjem je bil uspešen, na trg je bil predstavljen prvi ultrakratek analog humanega insulina, insulin lispro (Humalog). To zdravilo dobimo z nadomeščanjem zaporedja aminokislin na položaju 28 in 29 (prolin in lizin). Tako je bila sintetizirana nestabilna heksamerna oblika, za katero je bilo značilno hitro razpadanje v monomere ob subkutanem dajanju. V tem primeru čas za dosego največje koncentracije zdravila v krvi ne presega 1 ure, v primeru jemanja preprostega insulina pa 2-4 ure.
Študije in vitro so potrdile, da ima Humalog podobne lastnosti s človeškim insulinom pri vezavi na humane placento receptorje IGF-1, vezavi in ​​disociaciji s človeškimi receptorji za inzulin (LJ Slieker in sod., 1997).
Študija koncentracij insulina z uvedbo kratkodelujočega preprostega insulina in zdravih prostovoljcev lispro je omogočila ugotovitev, da lispronov inzulin ob sočasnem predpisovanju istega odmerka doseže svojo najvišjo koncentracijo za bistveno krajši čas, medtem ko je vrh koncentracije 2-krat višji v primerjavi z insulinom s kratkim delovanjem. Poleg tega se zdravilo hitreje izloči, koncentracija preprostega človeškega insulina pa ostane v 6 urah (DC Howey in sod., 1994).
Druga prednost insulina lyspro pred preprostim človeškim inzulinom s kratkim delovanjem, zaradi česar je delovanje insulina bolj predvidljivo in s tem lažji postopek prilagajanja odmerka obremenitvi s hrano, je odsotnost spremembe trajanja zdravila glede na povečanje odmerka. Znano je, da se lahko pri uporabi preprostih humanih insulinov njihovo trajanje delovanja poveča glede na odmerek, zato je povprečno trajanje delovanja 6-8, včasih pa tudi do 12 ur. S povečanjem odmerka insulina lyspro se njegovo trajanje praktično ne spremeni in je največje 5 ur.Zato povečanje odmerka inspro lizpro ne bo povečalo tveganja za razvoj poznejših epizod hipoglikemije.
Znižanje ravni glikoziliranega hemoglobina med zdravljenjem z insulinom z lispro v študijah, kjer so pri bolnikih opravili bazalno korekcijo insulina (povečanje odmerka, pogostost dajanja) ob upoštevanju potrebe, najbolj pomembno. Torej, v raziskavi P. Ebeling et al. (1997) se je ta kazalnik zmanjšal za 0,8%. Treba je opozoriti, da se je v študiji DCCT (proučeval je nadzor sladkorne bolezni in njenih zapletov) v intenzivni kontrolni skupini koncentracija glikoziliranega hemoglobina zmanjšala za 0,8% v primerjavi z začetno, kar je prispevalo k zmanjšanju tveganja za razvoj in napredovanje zapletov za 41-76%.
Uporaba insulina ultra kratkega delovanja inzulina pri otrocih in mladostnikih je še posebej učinkovita v primeru postprandialne hiperinzulinemije, postprandialnih nočnih epizod hipoglikemije, nepredvidljivosti ali znatnega nihanja količine zaužite hrane in nemožnosti dajanja insulina 20-30 minut pred jedjo. Tako lahko premagate nenačrtovano telesno aktivnost in bolnikov režim dneva postane bolj prost.
Humalog je prvi in ​​najbolj preučen analog ultrazvočnega insulina. Je zlati standard, s katerim se primerjajo na novo sintetizirani analogi. Od leta 1996 več kot 10 milijonov bolnikov ta inzulin redno uporablja. Zdravilo je odobreno za uporabo v 99 državah, izvedli so več kot 300 kliničnih preskušanj, v katerih je sodelovalo 50 tisoč bolnikov različnih starosti (otroci, odrasli, starejši).
Imenovanju zdravila Humalog s sladkorno boleznijo tipa 1 spremlja zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo. To je potrdila 6-mesečna randomizirana, odprta presečna študija pri več kot 1000 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 v 17 državah (JH Anderson in sod., 1997). Bolnikom so injicirali inzulin v skladu z osnovnim režimom bolusa. Zdravilo Humalog ali Humulin je bilo predpisano kot prandialni insulin, ki so ga uporabljali 3 mesece z naknadnim prehodom na preprost inzulin. Izhodiščni inzulin je predstavil NPH ali Ultralente. Število epizod hipoglikemije med zdravljenjem z zdravilom Humalog je bilo znatno manjše od prvega meseca študije.
V raziskavi HP Chase in sod. (2001) so preučevali vpliv zdravila Humalog na nadzor glukoze in pojavnost hude hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Predvidena je bila ocena pogostosti epizod hude hipoglikemije, ravni glikoziliranega hemoglobina, pogostosti dajanja insulina in uporabe inzulinske črpalke med letoma 1993-1998. V tem delu so ocenili uvedbo rezultatov DCCT v razširjeno prakso leta 1993 in kasnejšo uporabo insulina Lyspro leta 1996. Izkazalo se je, da se je povprečna raven glikoziliranega hemoglobina zmanjšala po uporabi intenzivne terapije z insulinom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Vendar pa do leta 1995-1996. trend opazovanja tega kazalca ni zaznan. Najverjetneje je bilo to dejstvo posledica povečanja pogostnosti hipoglikemije, ki je ovirala nadaljnje znižanje koncentracije glikoziliranega hemoglobina. Eden od pomembnih dejavnikov v tem primeru so bile pomanjkljivosti humanega insulina (počasen začetek delovanja, dolgotrajno vzdrževanje visoke ravni po jedi). Uvedba inzulina lyspro v medicinsko prakso v Evropi in ZDA leta 1996 je omogočila še pomembnejše zmanjšanje vsebnosti glikoziliranega hemoglobina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 brez povečanega tveganja za hude epizode hipoglikemije (sl.).
Zanimiva dejstva so nam omogočila meta-analizo osmih raziskav o vplivu zdravila Humalog na tveganje za razvoj hude hipoglikemije pri sladkorni bolezni tipa 1 (R. Brunelle in sod., 1998). Hude epizode hipoglikemije so najbolj nevarne v smislu zapletov zdravljenja z insulinom, saj lahko privedejo do oslabljenih kognitivnih sposobnosti in visokega tveganja za smrt. Poleg tega je sčasoma lahko prepoznavanje epizod hipoglikemije oslabljeno, saj se simptomi predhodnika pojavijo pri zelo nizki ravni glukoze v krvi.
V raziskavah je sodelovalo osem mednarodnih skupin. Opazili so 4666 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1, od tega 2327 prejemalo zdravilo Humalog in 2339 prejemalo preprosti humani insulin (Humulin R). Kot bazalnim bolnikom so dajali človeški inzulin z dolgim ​​delovanjem. Bolniki so odgovorili na sedem standardnih vprašanj, ki so določala resnost primerov hipoglikemije.
Rezultati metaanalize so pokazali, da se raven glikoziliranega hemoglobina pri uporabi preprostega humanega insulina in Humaloga ni bistveno razlikovala in ne presega 9%. Pri 3,1% udeležencev, ki so prejemali zdravilo Humalog, in 4,4% pri kratko delujočem insulinu, so poročali o hudih hipoglikemijah, ki zahtevajo glukagon ali intravensko glukozo. Rezultati kažejo, da uporaba zdravila Humalog zmanjša tveganje za hipoglikemijo za 30% v primerjavi s človeškim insulinom.
Pri tveganju za pojav alergijskih reakcij z uporabo zdravila Humulin R in Humalog ni bilo ugotovljenih pomembnih razlik. Pri približno enaki pogostosti so se pojavili takšni manifestacije, kot so izpuščaji, srbenje, vazodilatacija, urtikarija in otekanje obraza.
Tako lahko opazimo, da je za zdravilo Humalog, ki se daje subkutano, značilen hitrejši začetek delovanja (10-15 min), zgodnejši začetek najvišje koncentracije (1 h) in krajše trajanje delovanja (do 5 ur) kot preprost človeški inzulin, kot npr. zdravih posameznikov in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Zdravilo Humalog vam omogoča, da maksimalno simulirate fiziološko izločanje insulina, bolje zmanjša postprandialno raven glukoze v krvi, zmanjša število epizod hipoglikemije, zmanjša raven glikoziliranega hemoglobina, je bolj priročen za uporabo in poveča zadovoljstvo bolnikov z zdravljenjem.
Potek diabetesa tipa 1 pri otrocih in mladostnikih ima svoje značilnosti. V mladosti se bolezen pogosto pretaka zelo močno, kar je povezano tako z endogenimi kot zunanjimi dejavniki. Najprej gre za nezrelost in labilnost skoraj vseh telesnih sistemov, zlasti imunskih in živčnih, strah pred injekcijami, zavrnitev prehranjevanja in težave pri opazovanju prehrane. Vse to vodi v dejstvo, da so v večini primerov majhni otroci dlje časa v podkompenzaciji ali dekompenzaciji.
Ista situacija je značilna za mladostnike s sladkorno boleznijo. Pri tej kategoriji bolnikov je raven glikoziliranega hemoglobina višja. Znano je, da se med puberteto vsebnost kontransularnih hormonov poveča, zlasti somatotropnih in spolnih. Zaradi tega se poveča odpornost perifernih tkiv na inzulin. V tem starostnem obdobju je potreben večji odmerek insulina na kilogram telesne teže, da bi nadomestili sladkorno bolezen kot pri mladih in srednjih otrocih. Nadomestilo sladkorne bolezni pri otrocih in mladostnikih je ključnega pomena za preprečevanje razvoja diabetičnih zapletov, normalno psihosocialno in delovno prilagoditev otroka v družbi ter pripomore k izboljšanju kakovosti in življenjske dobe pacientov.
Na oddelku za otroško endokrino patologijo Inštituta za endokrinologijo in presnovo V.P. Komissarenko z Akademije medicinskih znanosti Ukrajine od leta 1999 uporablja osnovni režim bolusne terapije z insulinom, vključno z analogom insulina Humalog, pri 37 otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Trajanje bolezni je bilo od 1 do 14 let. Med prehodom iz insulina s kratkim delovanjem na ultra-kratkodelujoči analog insulina je bilo 28 otrok v stanju kompenzacije in subkompenzacije, 9 bolnikov v stanju dekompenzacije, kar je bilo ocenjeno po kriterijih učinkovitosti terapije z insulinom ISPAD (International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes) – Konsenz o osnovnih načelih zdravljenja otroci in mladostniki s sladkorno boleznijo tipa 1.
Kriterij za prehod na uvedbo insulinskega analoga ultraspornega delovanja lisproja je bila dekompenzacija bolezni, nezmožnost kompenzacije s kratko delujočim inzulinom, primeri postprandialne hipoglikemije, želja otrok in njihovih staršev, da brez injekcij in vnosa hrane ne minejo 30 minut, prednost do bolj svobodnega dne.
Glede na aktivnost in hitrejši začetek delovanja je bil odmerek zdravila Humalog na začetku zdravljenja 2/3 odmerka kratko delujočega insulina. Zdravilo je bilo dano 3-krat na dan 10 minut pred obroki. Nato smo odmerek prilagodili pod nadzorom ravni glikemije in glukozurije.
Pri prenosu bolnikov na osnovni režim bolusnega zdravljenja z analogom insulina Humalog je večina (30 bolnikov) opazila izboljšanje njihovega splošnega stanja: glavobol je izginil, apetit se je vrnil v normalno stanje in razpoloženje se je izboljšalo. Otroci so se umirili. Šest bolnikov ni opazilo nobenih sprememb. En bolnik (deček 8 let) se je pritožil zaradi glavobola in občutkov, značilnih za hipoglikemično stanje. Čeprav ta teden med uporabo zdravila Humalog ta bolnik ni zabeležil nizke ravni glukoze v krvi, je dečku ponovno predpisal kratko delujoči inzulin v skladu z osnovnim režimom bolusa. Drugi otroci nimajo pritožb.
Na ozadju zdravljenja z zdravilom Humalog se je povprečna raven pred- in postprandialne glikemije, dnevne glukozurije in glikoziliranega hemoglobina znatno zmanjšala. Pri analizi sprememb vsebnosti glikoziliranega hemoglobina je treba opozoriti, da je bila pri uporabi kratkega insulina po osnovni bolus shemi 9,4 ± 0,9%, v 3 mesecih uvedbe zdravila Humalog pa se je raven HbA1c znižala na 7,9 ± 1,3%.
Skoraj vsi otroci in mladostniki so 3 mesece po prehodu na ultra kratkodelujoči insulinski analog Humalog opazili pozitivne vidike uporabe tega zdravila:
– možnost vnosa neposredno pred obroki ali celo po obroku;
– med obroki ni treba prigrizniti;
– manj epizod hipoglikemije.
V preiskovalni skupini so bili štirje bolniki, ki so nagnjeni k nočni in postprandialni hipoglikemiji, včasih z izgubo zavesti (raven glukoze v krvi manj kot 2 mmol / l). V šestih mesecih uporabe zdravila Humalog pri teh otrocih ni bilo nikoli opaziti hipoglikemičnih stanj in ni bila zabeležena raven glikemije pod 3,6 mmol / l.
Tako je Humalog ultra kratkodelujoči analog insulina izredno učinkovito, varno in cenovno ugodno zdravilo, ki ga lahko uporabimo za osnovno bolusno zdravljenje z insulinom pri otrocih in mladostnikih. Uporaba insulina ultra kratkega delovanja inzulina prispeva k normalizaciji postprandialne glikemije, hkrati pa deluje nežno in ne povzroča nenadnih sprememb ravni glukoze v krvi čez dan. Med terapijo s tem zdravilom se raven glikoziliranega hemoglobina bistveno zmanjša, tveganje za nastanek hipoglikemičnih stanj, pa tudi drugih zgodnjih in poznih zapletov sladkorne bolezni izboljša kakovost življenja bolnikov.

Insumed -   Kolikšna naj bo stopnja glukoze v krvi med nosečnostjo

Pripravil Vyacheslav Kilimchuk

IZDELKI ZA TEMO

V članku je predstavljen pravilen način, kako zboleti z dobro hiperplazijo prostate s simptomi spodnjih incizivnih žlez, vključno z zdravili s 5-reduktazo, α1-adrenergičnimi zdravili in αXNUMX-adrenergičnimi zdravili. Serednoa naybіlsh doslіdzhuvanim in nadіynim poslovni izvleček Serenoa repens. Izvedemo analizo rezultatov kliničnih preskušanj, ki kažejo učinkovitost predpisanega zdravila pri bolnikih z dobro hiperplazijo prostate stopnje I-II. .

V Kijevu je na začetku 20 gorečih otrok, XNUMX študentov iz Šole endokrinologa – znanstveno-izobraževalnega projekta, po metodi strokovnega izobraževanja posebnega poklica. Znanstveni načrt šole je predsednik Ukrajinskega združenja endokrinologov v Ukrajini, direktor Inštituta za endokrinologijo in Inštituta Rechovin Im. V.P. Komisarenka Nacionalne akademije medicinskih znanosti Ukrajine “, akademik Nacionalne akademije znanosti Ukrajine, dopisni član Nacionalne akademije znanosti Ukrajine, podpredsednik Nacionalne akademije znanosti Ukrajine, doktor medicinskih znanosti, profesor Mikola Dmitrovič Tronko.

Širitev cerebralne sladkorne bolezni (CD) omogoča rast socialno-ekonomskih vitrasov, povezovanje s hudim pospeškom, zaščito srca in forenzike, smrt in ločeno smrt. Roszodil naslіdkіv za zdravje vseh povprečnih skupin ljudi s sladkorno boleznijo so značilni kazalniki zdravja (umrljivost, bolezen, telesni razvoj), obolenje bolezni (metabolična stopnja, vedenjska) .

Zaščito zdravja Svitovy Galuz so prizadele velike vibracije – pandemija, ki jo je povzročil novi koronavirus (COVID – 19). Na uradni spletni strani Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) je bila razvita platforma * za izmenjavo informacij, opravljen je klik na hematologijo pacienta. Pomembno je, da s shvidki shvidkistyu in politiko policije na ozemlju Republike Kazahstan spoštujete informacije in informacije, ki so vam všeč. V ta namen sprejmite začaranega klišeja rіshennya, da diagnosticirate, da se bo líkuvannya patsіnta izgubila obov'yazkom líkar.

Da preprečimo, da bi diabetes mellitus prešel v zapleteno obliko, ki zahteva stalen vnos insulina, se je treba naučiti, kako nadzorovati bolezen. K temu prispeva najnovejše zdravilo Insumed, ki pomaga znebiti diabetesa na celični ravni: zdravilo obnovi proizvodnjo inzulina (ki je pri sladkorni bolezni tipa 2 okvarjen) in uravnava sintezo tega hormona (kar je pomembno pri sladkorni bolezni tipa 1).

Diabetus Insumed - kapsule za normalizacijo krvnega sladkorja

Vse sestavine, ki sestavljajo pripravek, so izdelane na osnovi rastlinskih materialov z uporabo tehnike biosinteze in so povezane s človeškim telesom. Dobro absorbirajo celice in tkiva, saj gre za aminokisline, ki sestavljajo celične strukture. Sestavni deli kapsule Insumed normalizirajo proizvodnjo inzulina in uravnavajo krvni sladkor.

Podrobne informacije o tem zdravilu so na voljo v medicinskem časopisu Obzoroff.info. Če želite kupiti Insumed s popustom nato pojdite na uradna spletna stran proizvajalca.

Diabetus Slovenija