Diabetes insipidus pri zdravljenju z litijevimi zdravili

Farmakološka skupina: normotimska zdravila (litijevi pripravki)

Sistematično ime (IUPAC): Litij (1+)

Trgovska imena: Eskalith, Lithobid itd.

Pravni status: samo na recept

Uporaba: peroralna, parenteralna

Biološka uporabnost: odvisna od formule

Razpolovni čas: 24 ur

Izločanje:> 95% ledvic

Formula: Li +

Všeč masa: 6,941 g / mol

Kot psihiatrična zdravila se običajno uporabljajo litijeve spojine. Nekatere litijeve soli se uporabljajo kot zdravila za uravnavanje razpoloženja, predvsem za zdravljenje bipolarne motnje; igrajo vlogo pri zdravljenju depresije in zlasti manije, tako akutne kot dolgotrajne. Kot stabilizator razpoloženja je litij verjetno bolj učinkovit pri preprečevanju manije kot depresije in tudi zmanjšuje tveganje za samomor pri bolnikih z bipolarno motnjo. Pri depresiji (unipolarna motnja) lahko litij uporabljamo za povečanje delovanja drugih antidepresivov. Med litijevimi pripravki je najpogosteje predpisan litijev karbonat (Li2CO3), ki se prodaja pod različnimi trgovskimi imeni. Pogosto se uporablja tudi litijev citrat (Li3C6H5O7). Kot alternativa tem zdravilom se uporabljajo litijev sulfat (Li2SO4), litijev orotat (C5H3LiN2O4) in litijev aspartat. V preteklosti so uporabljali litijev bromid in litijev klorid, vendar je bila njihova možna strupenost odkrita v štiridesetih letih prejšnjega stoletja in te snovi so izšle iz uporabe. Poleg tega obstajajo številne druge litijeve soli in spojine, na primer litijev fluorid in litijev jodid, vendar veljajo za strupene snovi in ​​nikoli niso bile preizkušene kot farmakološka zdravila.

Po vstopu v požiralnik se litij široko porazdeli v centralnem živčnem sistemu in sodeluje s številnimi nevrotransmiterji in receptorji, kar zmanjša sproščanje norepinefrina in poveča sintezo serotonina.

Litij za medicinsko uporabo

Litij se uporablja za zdravljenje manije pri bipolarni motnji. Na začetku se je litij pogosto uporabljal v kombinaciji z antipsihotičnimi zdravili, saj lahko včasih traja cel mesec, da se izrazi njegov učinek. Litij se uporablja tudi za preprečevanje depresije in manije pri bipolarni motnji. Litij se včasih uporablja tudi pri drugih psihiatričnih motnjah, kot so cikloidna psihoza in velika depresivna motnja. Litij ima zelo pomemben antisuicidni učinek, ki ga nimajo druga stabilizacijska zdravila, na primer antikonvulzivi. Zdravilo se redko uporablja za nepsihiatrične namene, kljub temu pa se je uveljavilo pri preprečevanju nekaterih vrst glavobolov, povezanih z glavobolom v grozdu, zlasti nočnih glavobolov. Italijanska pilotna študija pri ljudeh, izvedena leta 2005-06, je navedla, da litij lahko zmanjša simptome nevrodegenerativnih bolezni, kot je amiotrofična lateralna skleroza (ALS). Vendar pa randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je primerjala varnost in učinkovitost litija v kombinaciji z riluzolom za zdravljenje ALS, ni dokazala koristi kombiniranega zdravljenja v primerjavi z riluzolom.

Litij se včasih uporablja kot sredstvo za povečanje delovanja običajnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje unipolarne depresije. Litij je prej veljal za neprimernega za otroke, vendar so novejše raziskave pokazale njegovo učinkovitost pri zdravljenju zgodnje bipolarne motnje pri otrocih, starih osem let. Potreben odmerek (15–20 mg na kg telesne teže) je nekoliko manjši od stopnje toksičnosti, zato je treba med zdravljenjem skrbno nadzorovati raven litija v krvi. Za predpisovanje pravilnega odmerjanja je treba upoštevati celotno anamnezo bolnika, tako fizično kot psihično. Začetni odmerek litija mora biti 400–600 mg ponoči in se povečuje tedensko, odvisno od spremljanja seruma.

Bolniki, ki jemljejo litij, morajo redno testirati vrednosti seruma in spremljati delovanje in morebitne nepravilnosti ščitnice in ledvic, saj snov moti regulacijo ravni natrija in vode v telesu in lahko povzroči dehidracijo. Dehidracija, poslabšana zaradi izpostavljenosti toploti, lahko poveča raven litija. Dehidracija nastane zaradi zaviranja delovanja litija antidiuretičnega hormona, ki zagotavlja ledvično absorpcijo vode iz urina. To vodi do nezmožnosti koncentracije urina, kar vodi do poznejše izgube vode v telesu in žeje.

Kombinacija litija z visokimi odmerki haloperidola, flufenazina ali flupentiksola je lahko nevarna; poročali so o nepopravljivi toksični encefalopatiji, ki jo povzroča kombinirana uporaba teh zdravil.

Litijeve soli imajo ozko terapevtsko / strupeno razmerje, zato jih ne bi smeli predpisovati, če ni sredstev za spremljanje plazemskih koncentracij. Bolnike je treba temeljito pregledati. Odmerki se prilagajajo, dokler v vzorcih, odvzetih 0.4 ur po prejšnjem odmerku, v plazemskih koncentracijah od 1,2 do 12 mmol Li + / L (spodnji konec območja za vzdrževalno zdravljenje in pri starejših bolnikih, višji za pediatrične bolnike). Preveliko odmerjanje s plazemsko koncentracijo nad 1,5 mmol Li + / L je lahko smrtno; strupeni učinki vključujejo tremor, ataksijo, dizartrijo, nistagmus, odpoved ledvic, zmedenost in krče. Če se pojavijo ti potencialno nevarni simptomi, je treba zdravljenje takoj prekiniti, v plazemskih koncentracijah litija je treba razjasniti in sprejeti ukrepe, ki preprečujejo toksičnost litija.

Insumed -   Kako lahko zdravite rane pri sladkorni bolezni

Strupenost litija se poslabša zaradi izčrpavanja natrija. Hkratna uporaba diuretikov, ki zavirajo absorpcijo natrija v distalnih tubulih (npr. Tiazidi), je nevarna in se ji je treba izogibati, saj lahko to povzroči povečano resorpcijo litija v proksimalnih zvitih tubulih, kar vodi v povečane, potencialno strupene ravni litija v telesu. Včasih se lahko ob manjši zastrupitvi strupenost obrne, ko prenehate jemati litij in predpišete veliko količino natrija in tekočine. Plazemske koncentracije večje od 2,5 mmol Li + / L so običajno povezane z resno strupenostjo, ki zahteva nujno pomoč. Pri toksičnih koncentracijah se lahko največja strupenost pojavi v enem do dveh dneh.

Ob dolgotrajni uporabi litija v terapevtskih koncentracijah lahko opazimo histološke in funkcionalne spremembe v ledvicah. Pomen takšnih sprememb ni jasen, dolgotrajna uporaba litija ni priporočljiva. Če se pojavijo težave z ledvicami, lahko zdravniki bolniku z bipolarno motnjo spremenijo zdravljenje in namesto litija predpišejo drugo zdravilo, ki uravnava razpoloženje, na primer Valproate (Depakote). Pomembna potencialna posledica dolgotrajne uporabe litija je razvoj ledvičnega diabetesa insipidus (nezmožnost koncentracije urina). Zato je treba tri do pet let uporabljati litij le, če je viden pozitiven učinek. Na voljo so običajne tablete in tablete s trajnim sproščanjem. Zdravila se razlikujejo glede na biološko uporabnost, sprememba uporabljene sestave pa zahteva enake varnostne ukrepe kot začetek zdravljenja. Lahko je prednostna katera koli preprosta litijeva sol; karbonat se uporablja širše, na voljo je tudi citrat.

Litij se lahko uporablja kot zdravljenje seboroičnega dermatitisa (8% litijev glukonatni gel). Poleg tega litij poveča proizvodnjo belih krvnih celic v kostnem mozgu in ga lahko predpišemo bolnikom, ki trpijo zaradi levkopenije.

Omejena količina dokazov kaže, da je litij lahko koristen pri zdravljenju zlorabe snovi pri nekaterih bolnikih z dvojno motnjo.

Leta 2009 so japonski raziskovalci z univerze Oita poročali, da nizka raven naravnega litija v pitni vodi korelira z nizkimi samomori. V prejšnjem poročilu so bili podobni podatki prikazani v ameriški zvezni državi Teksas. V odgovor je psihiater Peter Kramer postavil vprašanje hipotetične možnosti dodajanja litija v pitno vodo kot mineralnega dodatka in ne kot terapevtskega sredstva (terapevtski odmerek litijevega karbonata (tablete, kapsule) ali citrata (tekočina), "običajno v območju od 900-1200 mg / dan "in se uravnava glede na bolnikov odziv in koncentracijo v krvi. To je podobno kot niacin, kadar se nizki odmerki multivitaminov v tabletah jemljejo kot vitaminsko dopolnilo za preprečevanje bolezni pellagre, povezane z pomanjkanje niacina, medtem ko je visok odmerek predpisan kot terapevtski odmerek za povečanje ravni lipoproteinov visoke gostote ("dobrega" holesterola).

Stranski učinki litija

Najpogostejši neželeni učinki litija so splošna letargija in rahlo tremor rok. Ti neželeni učinki so običajno prisotni ves čas zdravljenja, včasih pa lahko izginejo pri nekaterih bolnikih. Drugi pogosti neželeni učinki, kot sta slabost in glavobol, se običajno odpravijo z večjim vnosom vode. Litij povzroča neravnovesje v elektrolitih; da bi se temu izognili, je priporočljivo povečati porabo vode. Po avstralski raziskavi je „pojavnost hipotiroidizma pri bolnikih, ki jemljejo litij, šestkrat višja v primerjavi s splošno populacijo. Hipotiroidizem pa povečuje verjetnost razvoja klinične depresije. " Litij spodbuja povečanje telesne mase za 1-2 kg. Povečanje telesne mase lahko povzroči nizko samopodobo pri klinični depresiji. Ker litij tekmuje z receptorji za antidiuretični hormon v ledvicah, poveča izhod vode v urinu, kar povzroča nefrogeni diabetes insipidus. Izločanje ledvice z ledvicami je običajno uspešno pri nekaterih diuretikih, vključno z amiloridom in triamterenom. To poveča apetit in žejo (polidipsija) in zmanjša aktivnost ščitničnih hormonov (hipotiroidizem). Slednji se zdravi s tiroksinom. Litij neprestano vpliva na delovanje ledvic, čeprav se ta lastnost ne manifestira vedno. Litij lahko povzroči razvoj nistagmusa, za kar lahko traja nekaj mesecev, da se vzdržijo jemanja zdravila.

Večina neželenih učinkov litija je odvisna od odmerka. Da bi omejili tveganje za neželene učinke, priporočamo uporabo najnižjih možnih odmerkov.

Teratogenost

Litij je tudi teratogena snov, ki lahko pri majhnem številu novorojenčkov povzroči prirojene napake. Razpoložljivi podatki in številne retrospektivne študije kažejo, da lahko jemanje litija med nosečnostjo poveča tveganje za prirojene srčne bolezni, znano kot Ebsteinova anomalija. V zvezi s tem je pri nosečnicah, ki jemljejo litij, potrebno redno izvajati fetalno ehokardiografijo, da se izključi možnost srčnih nepravilnosti. Lamotrigin je možna alternativa litiju za nosečnice. Gabapentin in klonazepam sta predpisana tudi kot protipanična zdravila med porodom in med nosečnostjo. Valprojska kislina in karbamazepin sta tudi teratogeni snovi.

Dehidracija

Bolniki, ki jemljejo litijeve soli, lahko doživijo zelo nevarno dehidracijo, zlasti v kombinaciji z nefrogenim nefrogenim diabetes insipidusom s poliurijo. Takšne situacije se lahko pojavijo s predoperativno omejitvijo vnosa tekočine ali v drugih primerih pomanjkanja tekočine, toplega vremena, športnih prireditev in pohodništva.

Insumed -   Simptomi, zdravljenje in prehrana diabetesa mellitus tipa 2 (2)

Druga nevarnost je, da lahko hitra dehidracija zelo hitro povzroči hiponatremijo z nevarnimi strupenimi koncentracijami litija v plazmi.

Preveliko odmerjanje litija

Strupenost za litij se lahko pojavi pri posameznikih, ki naključno ali namerno jemljejo preveliko količino litija hkrati ali pa kopičijo visoke ravni med trajajočim kroničnim zdravljenjem. Manifestacije toksičnosti vključujejo slabost, bruhanje, drisko, šibkost, ataksijo, zmedenost, letargijo, poliurijo, krče in komo. Drugi toksični učinki litija vključujejo tresenje z veliko amplitudo, trzanje mišic, krči in odpoved ledvic. Osebe, ki so doživele zastrupitev, lahko razvijejo trajno nevrotoksičnost. Nekateri avtorji opisujejo "sindrom nepovratne litijeve nevrotoksičnosti" (SILENT), povezan z epizodami akutne toksičnosti litija ali s podaljšanim zdravljenjem v ustreznem območju odmerka. Simptomi vključujejo cerebelarno disfunkcijo.

Meritve telesne tekočine

Koncentracije litija v polni krvi, plazmi, serumu ali urinu lahko izmerite z instrumentalnimi metodami kot vodilom za terapijo, da potrdite diagnozo potencialnih žrtev zastrupitve ali za pomoč pri forenzičnem pregledu v primeru usodnega prevelikega odmerjanja. Koncentracije litija v serumu so običajno v območju nad 0,5-1,3 mmol / L pri nadzorovanih bolnikih, vendar se lahko pri bolnikih, ki zdravilo kopičijo sčasoma in do več, povečajo na 1,8-2,5 mmol / L 3–10 mmol / l pri žrtev akutnega prevelikega odmerjanja.

Mehanizem delovanja

Za razliko od drugih psihoaktivnih snovi uživanje Li + v terapevtskih koncentracijah pri zdravih ljudeh običajno ne povzroči očitnih psihotropnih učinkov (npr. Evforije). Li + lahko deluje tako, da moti transport monovalentnih ali dvovalentnih kationov v nevronih. Ker pa je snov slaba podlaga na natrijevi črpalki, ne more vzdrževati membranskega potenciala in podpira le majhen gradient po bioloških membranah. Li + je precej podoben Na +, zato lahko v eksperimentalnih pogojih nadomesti Na + in ustvari en akcijski potencial v nevronih.

Nedavne študije kažejo, da učinek tega iona na stabilizacijo razpoloženja skupaj ali ločeno kaže tri različne mehanizme. Glutamat, ekscitacijski nevrotransmiter, pa tudi drugi stabilizatorji razpoloženja, kot sta valproat in lamotrigin, lahko sodelujejo v litiju, ki vplivajo na glutamat, kar lahko deluje kot možna biološka razlaga pojava, kot je manija. Drugi mehanizmi, s katerimi litij lahko uravnava razpoloženje, vključujejo spremembe v izražanju genov.

Litij lahko tudi poveča sproščanje serotonina v možganskih nevronih. Laboratorijske študije, izvedene na serotonergičnih nevronih jedrnih šivov pri podganah, so pokazale, da zdravljenje teh nevronov z litijem poveča sproščanje serotonina med depolarizacijo v primerjavi z odsotnostjo litija in isto depolarizacijo.

Predlagan je nepovezan mehanizem delovanja, pri katerem litij deaktivira beta encim GSK3. Ta encim običajno fosforilira protein Rev-Erb-alfa transkripcijskega faktorja, kar preprečuje njegovo razgradnjo. Rev-Erb-alfa zavira BMAL1, sestavni del cirkadijske ure. Tako litij z zaviranjem beta GSK3 beta povzroči razgradnjo Rev-Erb-alfa in poveča izražanje BMAL, kar ugasne cirkadiansko uro. S tem mehanizmom litij lahko blokira ponastavitev "časovnika" v možganih, zaradi česar je naravni cikel telesa moten. Če je cikel moten, se krši urnik številnih funkcij (metabolizem, spanje, telesna temperatura). Litij lahko tako obnovi normalno delovanje možganov po nepravilnostih pri nekaterih ljudeh.

Nekateri avtorji menijo, da je pAP-fosfataza lahko eden izmed terapevtskih ciljev litija. To hipotezo podpira nizki Ki litija za humano pAP-fosfatazo, ki je združljiv znotraj terapevtske koncentracije litija v plazmi bolnikov (0,8-1 mM). Pomembno je omeniti, da je človeška Ki pAP-fosfataza desetkrat nižja kot beta GSK3 beta (glikogen sintaza kinaza 3beta). Inhibicija pAP-fosfataze z litijem vodi do povečanja pAP (3'-5 'fosfoadenizin fosfata), kar zavira PARP-1.

Druga teorija, predlagana leta 2007, je, da lahko litij medsebojno deluje s signalno potjo dušikovega oksida (NO) v centralnem živčnem sistemu, ki ima ključno vlogo pri nevronski plastičnosti. Sistem NO ima lahko pomembno vlogo pri antidepresivnem učinku litija v Porsoltovem testu pri miših. Poleg tega so poročali o blokadi receptorjev NMDA, ki povečujejo antidepresiv učinek litija v Porsoltovem testu na miših (test "obupnega vedenja", ko živali za 15 minut damo v zaprto posodo z vodo, nato pa 24 ur po izpostavitvi antidepresivu živali namestimo je že 5 minut v isti posodi in čas se meri, ko je žival v mirovanju in se sploh ne skuša izvleči), kar kaže na morebitno udeležbo signalnih receptorjev NMDA / NO pri delovanju litija v tem živalskem modelu naučene nemoči.

Litij zavira encim inozitol monofosfataza, kar vodi v zvišanje ravni inozitol trifosfata. Ta učinek je okrepljen z zaviralcem ponovnega prevzema sinositola trifosfata. Destabilizacija inozitola je povezana z oslabljenim spominom in depresijo.

Zgodba

Litij je bil prvič uporabljen v 19. stoletju za zdravljenje protina, potem ko so znanstveniki odkrili, da litij v laboratoriju lahko raztopi kristale sečne kisline, izolirane iz ledvic. Vendar so bile ravni litija, potrebne za raztapljanje sečne kisline v telesu, strupene. Zaradi razširjenosti teorij, ki povečujejo presežek sečne kisline z motnjami, vključno z depresivnimi in maničnimi motnjami, sta Carl Lange na Danskem in William Alexander Hammond v New Yorku začela uporabljati litij za zdravljenje manije, čeprav je uporaba litijeve pomladi Voda za zdravljenje manije je bila znana že v stari Grčiji in Rimu. Na koncu 1870. stoletja je litij po besedah ​​Susan Greenfield opuščen zaradi nenaklonjenosti farmacevtske industrije vlagati v zdravilo, ki ga ni mogoče patentirati.

Insumed -   Diabetes mellitus, simptomi in zdravljenje diabetesa

Akumulirano znanje kaže na vlogo presežnega vnosa natrija pri razvoju hipertenzije in bolezni srca. Litijeve soli so bolnikom predpisane kot nadomestek prehranske soli (natrijev klorid). Ta praksa je bila prekinjena leta 1949, ko so bila objavljena poročila o neželenih učinkih in smrti zaradi jemanja zdravila, kar je privedlo do prepovedi prodaje litija.

Prednosti litijeve soli za zdravljenje manije je leta 1949 odkril avstralski psihiater John Cade. Cade je glodalcem vbrizgal izvlečke urina, odvzete bolnikom s shizofrenijo, da bi poskusili izolirati presnovno spojino, ki bi lahko povzročila duševne simptome. Ker je bilo znano, da je sečna kislina psihoaktivna snov pri protinu (stimulira adenosinske receptorje na nevronih; blokira jih), so bili za nadzor Cade potrebni topni urati. Uporabljal je litijeve urate, za katere je bilo že znano, da so najbolj topne uratne spojine, in izkazalo se je, da te spojine delujejo na glodalce kot pomirjevalo. Cade je posamezno izsledil učinek na litijeve ione. Kmalu je Cade predlagal uporabo litijevih soli kot pomirjevalo. S pomočjo litijevih soli je uspel nadzorovati manijo pri kronično hospitaliziranih bolnikih. To je bila ena prvih uspešnih uporabil zdravila za zdravljenje duševnih bolezni in utrla je pot razvoju zdravil za zdravljenje drugih duševnih težav v naslednjih desetletjih.

Preostali svet se nikar ne mudi, da bi sprejel to metodo zdravljenja, predvsem zaradi smrti, ki se zgodi celo ob razmeroma majhnem prevelikem odmerjanju, vključno z uporabo litijevega klorida kot nadomestka namizne soli. Zahvaljujoč raziskavam in prizadevanjem Mogens Schouja iz Danske, Paula Baastrupa v Evropi, Samuela Gershona in Barona Shopsina v ZDA, ta odpor postopoma premagujemo. Leta 1970 je ameriška agencija FDA odobrila uporabo litija pri maničnih boleznih. Leta 1974 je bilo zdravilo odobreno za uporabo kot profilaktično sredstvo pri manično-depresivni psihozi. Litij je postal del zahodne pop kulture. Protagonisti filmov Pi, Premonition, Memoirs of Stardust, American Psycho, Country of Gardens, Nevenčana, vsi jemljejo litij. Satelitski radio Sirius XM v Severni Ameriki v 1990. letih prejšnjega stoletja je imel alternativno kamnito postajo, imenovano Litij. Poleg tega obstajajo pesmi, posvečene litijevim pripravkom. Sem spadajo litijeve ustnice Mac Lethala, ravnovesje Koosa Kombuisa, ki se je srečal z litijem, litij Evanescence, litij Nirvane, litij Sirenije in ljubimec, litijev sončni zahod Stinga in litij tanke bele vrvi.

Uporaba litija v pijači "7Up"

Znano je, da je bil pred tem kokain del Coca-Cole, litij pa – kot del osvežilne pijače 7Up. Leta 1920 je Charles Leiper Grigg, ustanovitelj korporacije Howdy v St. Louisu, izumil brezalkoholno pijačo z limonino lipo. Izdelek, ki se je prvotno imenoval litijansko-limetina soda Bib-Label, je bil izdan dva tedna pred zrušenjem borze leta 1929. Sestava pijače je vključevala stabilizator razpoloženja litijev citrat, ta pijača pa je bila eno izmed patentiranih zdravil, priljubljenih v poznem 19. in začetku 20. stoletja. Ime je bilo kmalu spremenjeno v "7Up"; leta 1948 so bili vsi ameriški proizvajalci pijač prisiljeni odstraniti litij iz njegove sestave.

Razpoložljivost:

Litijevi pripravki se uporabljajo za zdravljenje manične faze bipolarne psihoze, za preprečevanje poslabšanj manično-depresivne psihoze, agresivnosti pri psihopatiji in kroničnem alkoholizmu, zasvojenosti s psihotropnimi zdravili, spolnih odstopanj, Meniereovega sindroma, migrene. Zdravilo se izdaja iz lekarn na recept.

Da preprečimo, da bi diabetes mellitus prešel v zapleteno obliko, ki zahteva stalen vnos insulina, se je treba naučiti, kako nadzorovati bolezen. K temu prispeva najnovejše zdravilo Insumed, ki pomaga znebiti diabetesa na celični ravni: zdravilo obnovi proizvodnjo inzulina (ki je pri sladkorni bolezni tipa 2 okvarjen) in uravnava sintezo tega hormona (kar je pomembno pri sladkorni bolezni tipa 1).

Diabetus Insumed - kapsule za normalizacijo krvnega sladkorja

Vse sestavine, ki sestavljajo pripravek, so izdelane na osnovi rastlinskih materialov z uporabo tehnike biosinteze in so povezane s človeškim telesom. Dobro absorbirajo celice in tkiva, saj gre za aminokisline, ki sestavljajo celične strukture. Sestavni deli kapsule Insumed normalizirajo proizvodnjo inzulina in uravnavajo krvni sladkor.

Podrobne informacije o tem zdravilu so na voljo v medicinskem časopisu Obzoroff.info. Če želite kupiti Insumed s popustom nato pojdite na uradna spletna stran proizvajalca.

Diabetus Slovenija